Ox-LDL在動脈粥樣硬化形成早期的作用機(jī)制研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是導(dǎo)致冠心病和中風(fēng)等心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。一般認(rèn)為,氧化型低密度脂蛋白(Oxidizedlow-densitylipoprotein,Ox-LDL)誘導(dǎo)了血管壁內(nèi)巨噬細(xì)胞泡沫化,并在其局部引發(fā)一連串的多種細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致不同程度的動脈粥樣硬化。作為血管壁第一道防線,血管內(nèi)皮層的完整性和各種特性在動脈粥樣硬化過程中起著重要作用。相比正常情況,病理情況下內(nèi)皮層的完整性受到破

2、壞,或內(nèi)皮層具有更大粘附性,使單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等更容易從血液中遷移到血管壁內(nèi),從而加劇動脈粥樣硬化進(jìn)程。
　　 近年來發(fā)現(xiàn),Ox-LDL不但存在于血管動脈粥樣斑內(nèi),也存在于血液中。血液中低濃度的Ox-LDL在嬰兒時期就存在,且隨年齡增大逐漸升高,在疾病狀態(tài)下(如動脈粥樣硬化)甚至增高幾倍至十幾倍。研究發(fā)現(xiàn),高濃度的Ox-LDL的確能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞死亡從而破壞內(nèi)皮層完整性,也能提高內(nèi)皮細(xì)胞的粘附能力,從而揭示了高濃度Ox-LDL

3、在動脈粥樣硬化中晚期所起的負(fù)面作用。那么,在動脈粥樣硬化發(fā)生之前或早期,低濃度Ox-LDL是否也起著相似的作用?本研究旨在回答這個問題。
　　 本研究主要從內(nèi)皮細(xì)胞死亡和鋪展兩個角度探討Ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞層完整性的影響,從一氧化氮(NO)的產(chǎn)生和細(xì)胞表面粘附力的變化兩個方面來分析Ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞層粘附特性的影響。出乎意料的是,低濃度和高濃度Ox-LDL對內(nèi)皮細(xì)胞的大部分影響截然相反。與以往報道一致,高濃度Ox-LDL能

4、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡、抑制細(xì)胞鋪展、抑制NO的產(chǎn)生及提高細(xì)胞的表面粘附力;而低濃度Ox-LDL輕微促進(jìn)細(xì)胞增殖、提高NO的產(chǎn)生、降低細(xì)胞的表面粘附力,但對細(xì)胞鋪展也起一定的抑制作用。這個結(jié)果很有趣,暗示了血液中的Ox-LDL很可能起著“雙刃劍”的作用:在低濃度時,防止血細(xì)胞粘附和進(jìn)入血管壁,從而起著“好”的作用;高濃度時,則加劇血細(xì)胞的粘附和滲透,從而起著“壞”的作用,加劇動脈粥樣硬化進(jìn)程。也暗示著,人體血液中存在著低濃度Ox-LDL也許是件好