隨訪研究中兩個(gè)問(wèn)題的探討.pdf

1、背景與目的:臨床隨訪研究中以生存時(shí)間作為主要療效指標(biāo)較為常見(jiàn)，而數(shù)據(jù)刪失是生存資料的重要特征之一。有研究表明，過(guò)高的刪失率將導(dǎo)致療效估計(jì)偏差，檢驗(yàn)效能降低。實(shí)際研究中，往往組間的刪失率水平不同，有時(shí)還相差較大，這種情況下對(duì)療效評(píng)價(jià)產(chǎn)生何種影響尚無(wú)定論。此外，很多臨床試驗(yàn)中觀察的事件（例如腫瘤研究中發(fā)生進(jìn)展）只有在訪視時(shí)才能發(fā)現(xiàn)，因此，并不知道準(zhǔn)確的事件發(fā)生時(shí)間，即區(qū)間刪失。本文主要探討臨床試驗(yàn)中這兩個(gè)問(wèn)題:(1)組間不同刪失率情況下常規(guī)

2、療效評(píng)價(jià)方法的統(tǒng)計(jì)學(xué)性質(zhì)，(2)區(qū)間刪失時(shí)，生存時(shí)間的不同定義方法對(duì)參數(shù)估計(jì)結(jié)果的影響。
　　方法:采用Monte-Carlo模擬方法，基于指數(shù)分布和Weibull分布分別產(chǎn)生生存時(shí)間，在不同情況下，分別采用log-rank檢驗(yàn)及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行相應(yīng)的參數(shù)估計(jì)和組間療效的比較。論文分為兩個(gè)部分，第一部分:在組間刪失率相同和不同時(shí)，從假設(shè)檢驗(yàn)的一類(lèi)錯(cuò)誤和檢驗(yàn)效能、參數(shù)估計(jì)的準(zhǔn)確度估計(jì)偏差等三個(gè)方面來(lái)評(píng)價(jià)對(duì)療效評(píng)價(jià)的影響;第

3、二部分:區(qū)間刪失時(shí)，事件發(fā)生時(shí)間不確定，比較3種不同的生存時(shí)間的定義方法，對(duì)中位生存時(shí)間和風(fēng)險(xiǎn)比估計(jì)的影響。
　　結(jié)果:1）在生存分析中，刪失率的變化，會(huì)導(dǎo)致第一類(lèi)錯(cuò)誤率變化，且隨刪失率的增大，檢驗(yàn)效能逐漸下降;2）相比于兩組刪失率相等的情況，兩組刪失率不等時(shí)，一類(lèi)錯(cuò)誤增加，HR的偏倚增大;且兩組刪失率相差越大，第一類(lèi)錯(cuò)誤率越大，檢驗(yàn)的結(jié)果越不可信。3）區(qū)間刪失時(shí)，生存時(shí)間的不同定義對(duì)中位生存時(shí)間有影響，在隨訪間隔不是很大時(shí)，對(duì)中