157個中國林奇綜合征(Lynch)家系15年隨訪的臨床研究.pdf

1、目的：通過對157個家系中成員結腸鏡隨訪結果統(tǒng)計，探討對中國人林奇綜合征(Lynch)家系成員規(guī)律行結腸鏡隨訪監(jiān)測的臨床意義及對不同遺傳學背景的最佳隨訪間隔時間。
　　研究對象與方法:
　　研究對象：2001年4月-2016年11月,157個符合臨床診斷標準AC/BG(BG1-4)的Lynch綜合征家系，這些HNPCC家系來自于河南、北京、內(nèi)蒙古、安徽、山西、湖北、河北、山東等省份，本研究經(jīng)中國人民解放軍陸軍總醫(yī)院（原北京軍

2、區(qū)總醫(yī)院）倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。
　　方法:
　　(1)基因檢測結果：157個家系中118個家系行基因檢測，50個家系檢測出攜帶MMR基因致病性突變,其中32個家系檢測出hMLH1基因突變，18個家系檢測出hMSH2基因突變。另外68個家系未檢測出MMR基因突變，39個家系未行基因檢測。攜帶hMLH1和hMSH2基因突變家系成員共459人，其中有370人（80.6%）行基因檢測，194人檢測出攜帶MMR基因突

3、變，176人基因突變檢測陰性（先證者已檢測出MMR基因致病性突變）。隨訪家系成員年齡范圍為20歲~73歲。
　　(2)分組及隨訪方案：指南規(guī)定對Lynch綜合征先證者及其一級親屬結腸鏡隨訪間期應為1-2年[1][2][3][4][5][6]，因此本研究將每次復查結腸鏡時間均在2年內(nèi)者定為規(guī)律隨訪組，超過2年者定為未規(guī)律隨訪組。所有研究對象的結腸鏡及腸外檢查的隨訪監(jiān)測均在我院進行。將157個家系成員分成3組：MMR基因突變攜帶者（A

4、組）、未檢測出基因突變家系成員（B組）、未行基因檢測家系成員（C組）。D組：MMR基因突變檢測陰性成員(家系先證者已檢測出攜帶MMR基因致病性突變)；A組又分成2組：E組為規(guī)律隨訪組；F組為未規(guī)律隨訪組?；驒z測及分組流程圖見圖1。
　　(3)統(tǒng)計學處理：患者年齡用?x±s表示，年齡之間比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，兩組生存率的計算和比較采用Kaplan-meier檢驗，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結

5、果:
　　(1)3組中未規(guī)律隨訪組的結直腸癌發(fā)生率均高于規(guī)律隨訪組，規(guī)律隨訪組結直腸癌患者的5年及10年生存率均高于未規(guī)律隨訪組(P<0.05)。
　　(2) MMR基因突變攜帶者（A組）結直腸癌檢出率大于未檢測出MMR基因突變家系成員（B組）結直腸癌檢出率，前者結直腸癌患者的5年及10年生存率均高于后者（χ2=4.7 P=0.031），而未行基因檢測的結直腸癌患者（C組）的5年及10年生存率介于2者之間,A組和C組以及B組

6、和C組生存率差異不具有統(tǒng)計學意義。
　　(3)MMR基因突變攜帶者結直腸癌的發(fā)生率隨著隨訪間隔時間的延長而增加。
　　(4)MMR基因突變攜帶者未規(guī)律隨訪組進展期腺瘤發(fā)生率（49.3%）明顯高于規(guī)律隨訪組的進展期腺瘤發(fā)生率（18.7%），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=20.1,P<0.05），未規(guī)律隨訪組結直腸癌發(fā)生率（57.7%）明顯高于規(guī)律隨訪組的結直腸癌發(fā)生率圖1基因檢測及分組流程圖此處為圖片略過
　?。?2.8%）

7、，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=24.0,P<0.05）。
　　(5)MMR基因突變攜帶者未規(guī)律隨訪組結直腸癌患者平均診斷年齡（45.3±1.9歲）小于規(guī)律隨訪組結直腸癌患者平均診斷年齡（48.7±1.8歲）（P<0.05），前者結直腸癌大部分為中晚期癌(Ⅲ/Ⅳ)，占73.2%(30/41),較早期癌(Ⅰ/Ⅱ)僅占26.8%(11/41)，后者大部分為較早期癌(Ⅰ/Ⅱ),占71.4%(20/28),差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=16.8,

8、P<0.05)?規(guī)律隨訪組結直腸癌患者的5年及10年生存率(96.2%、85.1%)均明顯高于未規(guī)律隨訪組(46.3%?38.3%),差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=24.1,P<0.05）。
　　(6)MMR基因突變攜帶者規(guī)律隨訪組中已患結直腸癌患者在結腸鏡隨訪監(jiān)測中癌及進展期腺瘤的發(fā)生率（85.4%）明顯高于未患癌攜帶者癌及進展期腺瘤的發(fā)生率（14.6%）,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.2,p<0.05)。
　　(7) MMR

9、基因突變攜帶者大腸癌的發(fā)生率、腸外腫瘤的發(fā)生率均明顯高于MMR基因突變檢測陰性家系成員其發(fā)生率（P=0.000，P=0.001）。
　　(8)攜帶hMLH1及hMSH2基因突變的結直腸癌患者的預后無顯著差異（χ2=5.2，P=0.39），男女患者的預后無明顯差異(χ2=2.3，P=0.43)。
　　結論：對于符合臨床診斷標準的Lynch綜合征家系中MMR基因突變攜帶者、未檢測出MMR基因突變家系先證者及其一級親屬、未行基因檢