BMP-4與慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及肝癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討骨形成蛋白-4（BMP-4，bone morphogenetic protein-4）與慢性乙型病毒性肝炎、慢乙肝肝硬化及乙肝相關(guān)性肝癌患者的相關(guān)性，闡述BMP-4檢測對于慢性乙型病毒性肝炎、慢乙肝肝硬化及乙肝相關(guān)性肝癌患者的臨床意義，為無創(chuàng)診斷提供臨床依據(jù)。
　　方法：收集慢性活動性乙型病毒性肝炎患者60例，乙型肝炎肝硬化患者70例，乙肝相關(guān)性肝癌患者34例和健康對照者25例，比較各組治療前后血生化指標(biāo)（包括總膽紅素、

2、直接膽紅素、血清蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血脂、血糖），血常規(guī)，肝纖維化指標(biāo)，AFP（血甲胎蛋白）等，及影像學(xué)檢查，包括腹部CT、腹部MRI、腹部B超等，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)檢測患者和健康對照者的血清BMP-4水平，最后對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。此外，本研究還檢測了ICR小鼠肝纖維化模型中肝組織bmp-4基因的表達(dá)水平。24只健康的雄性ICR

3、小鼠隨機(jī)分為正常對照組6只、肝纖維化模型組18只（4周、8周、12周3個亞組各6只）。通過皮下注射四氯化碳制備ICR小鼠肝纖維化模型，下腔靜脈采血檢測ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶/谷草轉(zhuǎn)氨酶）和白蛋白水平變化；對小鼠肝臟組織進(jìn)行石蠟切片，并用Masson膠原纖維染色判斷模型肝纖維化改變；采用實時熒光定量PCR檢測各組bmp-4 mRNA表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與健康對照組相比，乙肝肝硬化患者血清

4、BMP-4水平降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且變化趨勢與治療前后隨訪的療效評價具有相關(guān)性。血清BMP-4水平對慢性乙型肝炎肝硬化嚴(yán)重程度的評估結(jié)果與APRI指數(shù)、Child-Pugh評分分級結(jié)果相一致。但是在慢性活動性乙型病毒性肝炎患者中，血清BMP-4水平與健康對照組相比略有升高，但因波動范圍較大，無統(tǒng)計學(xué)差異。在肝癌組中，血清BMP-4水平明顯低于健康對照者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），將該組患者通過“巴塞羅那法

5、”分作A、B、C、D四個不同等級的患者組，其分組結(jié)果與血清BMP-4水平變化趨勢相一致。成功建立小鼠肝纖維化模型，隨著藥物處理時間變長，肝纖維化癥狀加劇,動態(tài)監(jiān)測血清ALT、AST均逐漸升高，白蛋白逐漸降低；與此同時，bmp-4 mRNA表達(dá)水平下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　結(jié)論：血清BMP-4水平在乙肝肝硬化患者中隨著病變的加重而逐漸降低，在原發(fā)性肝癌中隨著病變加重也存在著同樣的現(xiàn)象。并且在小鼠肝組織中，bmp