腦深部電刺激術(shù)治療藥物依賴的事件相關(guān)電位研究.pdf

1、背景以目的：
　　藥物依賴有難治性的特征以及極高的復(fù)吸率，近年來隨著人們對(duì)毒品危害認(rèn)識(shí)的不斷加深，成癮已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)性問題。目前最為常見的幾種治療方法包括藥物替代治療，心理行為治療以及中醫(yī)學(xué)療法均不能有效的降低成癮者的復(fù)吸率。成癮者不能保持長期戒斷的最為重要的原因是不能徹底的戒斷“心癮”，即成癮者雖然已經(jīng)認(rèn)識(shí)到毒品對(duì)自身、家庭、社會(huì)所造成的各種危害，但是依舊無法控制自己使用毒品。隨著毒品使用劑量的增加，患者逐漸產(chǎn)生耐受性，

2、因此以戒斷渴求感為切入點(diǎn)是目前戒毒研究的熱點(diǎn)。本中心于20世紀(jì)90年代末即開始了伏隔核毀損手術(shù)治療成癮性腦病的摸索，2004年我國多中心隨機(jī)隨訪的150名患者中，28例成癮者失訪，75例成癮者未復(fù)吸，5年操守率高達(dá)61.5％，而不進(jìn)行手術(shù)的成癮者復(fù)吸率高達(dá)97%，證實(shí)了這一手術(shù)的有效性，但該手術(shù)的并發(fā)癥多而且有些較為嚴(yán)重，這限制了毀損術(shù)的后續(xù)研究。2009年，我中心開始了腦深部電刺激術(shù)治療成癮性腦病的研究。目前 DBS戒毒的效果主要是根

3、據(jù)患者自述的渴求感以及復(fù)吸率進(jìn)行評(píng)價(jià)，尋找更客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)是進(jìn)行更深入的 DBS戒毒研究的一個(gè)障礙。事件相關(guān)電位（ERP）因其實(shí)時(shí)性以及無創(chuàng)的特點(diǎn)，可以實(shí)時(shí)的觀察成癮者的認(rèn)知以及渴求感的動(dòng)態(tài)變化，在成癮的預(yù)防、治療、防復(fù)吸等方面具有重要的價(jià)值，但是否ERP可以更為客觀的評(píng)價(jià)DBS戒毒的治療效果還未有研究。
　　方法：
　　本中心自2015年1月至2016年3月期間，在全國范圍內(nèi)共征集了符合DSM-V診斷標(biāo)準(zhǔn)的阿片類藥物成癮的

4、患者7名，正常志愿者7名。成癮者在術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月分別進(jìn)行了事件相關(guān)電位的記錄和分析，評(píng)價(jià)術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月患者的心理認(rèn)知以及渴求覺的變化，從而說明 DBS戒毒的效果。事件相關(guān)電位刺激誘發(fā)任務(wù)包括：經(jīng)典 oddball模式的數(shù)字 P300；本中心結(jié)合了國內(nèi)外知名教授的情緒圖片系統(tǒng)以及中國情緒圖片系統(tǒng)（CAPS）和國際情緒圖片系統(tǒng)（IAPS），自制了新型毒品線索圖片情緒刺激系統(tǒng)誘導(dǎo)晚正電位（LPP）。本試驗(yàn)為單中心、前瞻性、臨床對(duì)照研究，通

5、過了倫理委員會(huì)的審核（第201510-018號(hào)），并且在國際臨床研究網(wǎng)站上完成了注冊(cè)（NCT02594306）。
　　結(jié)果：
　　成癮性腦病患者術(shù)前 P300波幅明顯低于正常志愿者組，尤其是 F3、F1、FZ、F2、FT7、FC5、FC3、FC1、FCZ、FC2、FC4、FC6、T7、C5、C3、C1、CZ、C2、C4、C6、TP7、CP5、CP3、CP1、CPZ、CP2、CP4、CP6、P5、P3、P1、PZ、P2、P4、

6、PO3、POZ導(dǎo)聯(lián)與正常志愿者相比，波幅均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而 DBS手術(shù)開機(jī)6個(gè)月后，與正常組相比， FT7、FC5、T7、C5、TP7導(dǎo)聯(lián) P300幅值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余導(dǎo)聯(lián) P300幅值與正常對(duì)照組相比無明顯差異。術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前相比，PZ、CP1、CPZ、P1、P3、P2導(dǎo)聯(lián)導(dǎo) P300幅值已經(jīng)明顯高于術(shù)前（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組P300潛伏期均在370

7、到380毫秒左右，平均反應(yīng)時(shí)間均在310到330毫秒左右，正確率均在99%以上，三組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　LPP成分分析后，發(fā)現(xiàn)早期 LPP成分：成癮的受試者和正常對(duì)照組相比當(dāng)接收到是毒品圖片時(shí)，成癮受試者的 F1、FZ、F2、FC3、FC1、FCZ、FC2、C3、C1、CZ、C2、CP1、CPZ導(dǎo)聯(lián)波幅增大，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），這些導(dǎo)聯(lián)基本集中于額葉以及頂葉的中線位置。晚期 LPP成分：成癮的受試者和

8、正常對(duì)照組相比接受到中性圖片時(shí)，成癮性腦病患者的 T8導(dǎo)聯(lián)高于正常對(duì)照組（3.84±0.95 vs0.99±1.39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008），當(dāng)接收到的是毒品圖片時(shí)， C5、C3、C4、CP3、CP1、CPZ、CP2、P2、P6導(dǎo)聯(lián) LPP波幅明顯高于對(duì)照組，這些導(dǎo)聯(lián)基本位于頂葉中線的兩側(cè)位置。在成癮性腦病患者接受了DBS治療且開機(jī)6個(gè)月后，與對(duì)照組相比，早期 LPP成分：成癮性腦病受試者在接收到毒品圖片時(shí)， CZ、C2、

9、C4、CP3、CP1、CPZ、CP4、P1、PZ導(dǎo)聯(lián)LPP波幅高于正常對(duì)照組，導(dǎo)聯(lián)位于中線附近。晚期 LPP成分：成癮性腦病患者在接收到毒品圖片時(shí)，C3、C4、CP3、CP1、CPZ、CP2、P2、P6導(dǎo)聯(lián) LPP波幅高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），導(dǎo)聯(lián)基本位于頂葉中線以及兩側(cè)。成癮者接受 DBS治療且開機(jī)6個(gè)月后，與術(shù)前相比，早期 LPP成分：當(dāng)受試者接收到的是正性圖片時(shí)，除 FP1、FPZ、TP7、P5平均幅值減小

10、外（P＜0.05），其余所有導(dǎo)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)受試者接收到的是負(fù)性、中性、毒品圖片時(shí)，所有導(dǎo)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。晚期LPP成分：當(dāng)受試者接收到的是正性圖片時(shí)，除 PO5外（P=0.005），其余所有導(dǎo)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)受試者接收到的是負(fù)性圖片時(shí)，除 TP8外（P=0.018），其余所有導(dǎo)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)受試者接收到的是中性圖片和毒品圖片時(shí)，所有導(dǎo)聯(lián)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　成癮性腦病患者與正常對(duì)照組

11、相比 P300幅值減低，而 DBS戒毒手術(shù)術(shù)后6個(gè)月可以有效的提高患者的 P300幅值，說明 DBS戒毒手術(shù)可以改善患者的認(rèn)知水平。成癮性腦病患者的術(shù)前中線位置 LPP幅值明顯高于正常對(duì)照組，接受了 DBS治療且開機(jī)6個(gè)月后頂葉中線位置LPP幅值仍高于正常對(duì)照組，DBS治療且開機(jī)6個(gè)月后，與術(shù)前相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯改善，但從腦電圖以及地形圖中可以直觀的觀察到中線位置 LPP晚期成分幅值下降，如需證明 DBS改善 LPP的有效性還需更長時(shí)