螺旋藻激酶對大鼠動脈粥樣硬化的預(yù)防作用研究.pdf

1、目的：通過高脂飼料聯(lián)合維生素D3復(fù)制大鼠動脈粥樣硬化模型，同時給予螺旋藻激酶（Spirulina kinase，SPK）干預(yù)，從血脂水平、氧化應(yīng)激、粘附因子表達、炎癥因子表達、動脈血管形態(tài)學(xué)變化這五個方面探討SPK對動脈粥樣硬化的預(yù)防作用及其可能的作用機制。
　　方法：78只雄性SD大鼠，體重約220-250g，隨機分成6組，分別為正常對照組、模型組、陽性對照組、SPK低劑量組、SPK中劑量組、SPK高劑量組。除正常對照組給予普通

2、飼料外，其余組都給予高脂飼料加腹腔注射維生素D3。正常對照組、模型組灌胃蒸餾水；陽性對照組按照
　　4mg/kg灌胃辛伐他??；SPK低、中、高劑量組分別以80、160、320IU/Kg給予SPK。各組大鼠每天灌胃給藥一次，各組大鼠均自由飲水，每周定時稱量體重，共飼養(yǎng)12周。12周末大鼠麻醉取血，全自動生化儀測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量；比色法測血清NO、SOD、MDA含量；酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6、TNF

3、-α、ICAM-1、VACM-1含量；腹主動脈血管蘇木精-伊紅染色，觀察動脈病理改變。
　　結(jié)果：
　　1、各組大鼠體重變化
　　正常對照組大鼠體重平穩(wěn)增長；模型組大鼠體重先增加后下降；陽性對照組大鼠體重基本保持不變；SPK低劑量組大鼠體重先增加后下降；SPK中劑量組大鼠體重緩慢增加；SPK高劑量組體重增加緩慢，增量不明顯。
　　2、各組大鼠血脂水平
　　與正常對照組相比，模型組大鼠血清中 TC、TG、LD

4、L-C含量明顯增高，HDL-C含量下降(P<0.05)。陽性對照組、SPK各劑量組血清TC、TG、LDL-C含量較模型組下降，HDL-C含量增加(P<0.05)，SPK各劑量組血清HDL-C的水平與正常對照組和陽性對照組比較無差異(P＞0.05)。
　　3、各組大鼠血清NO、SOD、MDA含量比較
　　與正常對照組相比，模型組大鼠血清NO、SOD含量明顯下降，MDA含量升高(P＜0.05)；與模型組相比，陽性對照組可升高大鼠

5、血清NO含量、SOD活性，降低MDA含量(P＜0.05)；SPK中、高劑量組NO含量增加，SPK各劑量組SOD活性升高、MDA降低；其中SPK高劑量組與正常對照組和陽性對照組比較，NO和MDA含量無顯著差異(P＞0.05)。
　　4、各組大鼠血清中粘附因子ICAM-1、VACM-1表達量比較
　　與正常對照組比較，模型組大鼠血清ICAM-1、VACM-1含量明顯升高(P＜0.05)；與模型組比較，辛伐他汀、SPK均可明顯降低

6、血清中粘附因子的含量(P＜0.05)；其中陽性對照組、高劑量組血清ICAM-1含量與正常對照組比較無差異(P＞0.05)。
　　5、各組大鼠血清炎癥因子IL-6、TNF-α表達量比較
　　與正常對照組比較，模型組大鼠血清中IL-6、TNF-α水平明顯升高(P＜0.05)；與模型組相比較，陽性對照組和SPK各劑量組大鼠血清IL-6、TNF-α水平明顯降低(P＜0.05)；陽性對照組大鼠血清TNF-α含量與正常對照組比較無差異(

7、P＞0.05)。
　　6、動脈血管病理改變
　　HE染色結(jié)果顯示，正常對照組可見動脈血管內(nèi)各層結(jié)構(gòu)完整，內(nèi)膜光滑，平滑肌細胞排列整齊；陽性對照組與正常對照組比較無異常變化；模型組大鼠較正常對照組大鼠血管內(nèi)皮嚴重脫落，缺損，中膜萎縮，平滑肌細胞增殖，泡沫細胞及脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下，彈力纖維變性排列紊亂，出現(xiàn)崩解和斷裂；而在SPK干預(yù)組，動脈粥樣硬化斑塊病變程度明顯減輕，尤其是SPK高劑量組動脈內(nèi)皮層結(jié)構(gòu)完整，與正常對照組比較無明顯

8、病理改變；SPK中劑量組內(nèi)膜尚光滑，中膜平滑肌細胞排列稍紊亂；SPK低劑量組見血管內(nèi)膜粗糙、內(nèi)皮細胞脫落，內(nèi)中膜明顯增厚想管腔內(nèi)凸起，仍見彈力纖維變性崩解和斷裂。
　　結(jié)論：
　　1、SPK能夠抑制或延緩大鼠動脈粥樣硬化的形成；
　　2、SPK可能通過降低有害的血脂水平、抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等多條途徑來抑制或延緩大鼠動脈粥樣硬化的形成；
　　3、高劑量SPK預(yù)防動脈粥樣硬化效果優(yōu)于中、低劑量組，其抑制氧化應(yīng)激和