納米藥物載體的制備及其在腫瘤治療中的應(yīng)用.pdf

1、眾所周知，癌癥早已成為全球性主要致死疾病之一。隨著納米醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)展，在癌癥治療方面，藥物負(fù)載、藥物輸送、光熱療、細(xì)胞或組織靶向、體內(nèi)成像示蹤等方面的研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。作為藥物載體材料，天然合成高分子材料和無機(jī)納米粒子各有優(yōu)缺點(diǎn)，本論文將有機(jī)聚合物凝膠和無機(jī)材料組合起來，制備了三種用于腫瘤治療的納米藥物載體材料，期望實(shí)現(xiàn)癌癥的光熱和藥物控釋聯(lián)合治療。
　　一、利用濕化學(xué)法制備了具有光熱效應(yīng)的納米CuS顆粒，以N-異丙基丙烯

2、酰胺（NIPAM）和N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）為共聚單體，鋰藻土作為交聯(lián)劑，同時(shí)吸附納米CuS顆粒，制備出兼具光熱效應(yīng)和溫敏響應(yīng)性的復(fù)合微凝膠[P(NIPAAm-co-NVP)/CuS]（NNC/CuS）。研究其藥物釋放特性，光熱效應(yīng)以及初步探索其對(duì)腫瘤的殺傷作用。結(jié)果顯示，在980nm（0.51W/cm2）激光的輻照條件下，NNC/CuS復(fù)合微凝膠具有良好的光熱效應(yīng)，溫度在8分鐘內(nèi)可以升至51.9℃，對(duì)于Hela細(xì)胞殺傷效果明顯，并

3、且激光照射時(shí)間越長(zhǎng)效果越好。復(fù)合微凝膠的載藥量為0.15mg/mg，在pH=5.5的PBS緩沖液中累積藥物釋放為75％，高于pH=7.4的63%。同時(shí)光熱效應(yīng)對(duì)于溫敏性載藥微球的藥物釋放具有有效地調(diào)控作用。在藥物釋放時(shí)，激光照射段藥物釋放率明顯高于未加激光照射段。另外聚合物與納米CuS的復(fù)合改善了納米CuS對(duì)于細(xì)胞的毒性，NNC/CuS復(fù)合微凝膠細(xì)胞存活率為90.9%高于納米CuS的63%。
　　二、通過水熱法在不同溫度下處理氧化

4、石墨烯得到納米氧化石墨烯（NGO）和石墨烯量子點(diǎn)(GQDs)，然后以NIPAM和NVP為單體，BIS作為交聯(lián)劑，吸附NGO，制備出具有光熱效應(yīng)和高載藥量的復(fù)合微凝膠[P(NIPAAm-co-NVP)/NGO]（NNB/NGO）。研究微凝膠的藥物釋放特性、光熱效應(yīng)以及對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。石墨烯量子點(diǎn)吸附于NGO的表面用作細(xì)胞的成像示蹤。結(jié)果顯示，NNB/NGO復(fù)合微凝膠無細(xì)胞毒性，且具有良好的光熱效應(yīng)和藥物負(fù)載控釋效應(yīng)。在980nm，1

5、W/cm2激光輻照下，對(duì)Hela細(xì)胞具有很好的殺傷效果；對(duì)抗癌藥物DOX的負(fù)載量為1.58mg/mg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于NNB的載藥量（0.23mg/mg），同時(shí)激光照射可以加快藥物釋放。在吸附GQDs后，復(fù)合微凝膠具備了細(xì)胞成像功能。
　　三、用透明質(zhì)酸（HA）對(duì)納米氧化石墨烯進(jìn)行表面修飾，制備出具有靶向功能的藥物載體材料HA-NGO，考察了其藥物釋放特性，并初步探索其對(duì)Hela細(xì)胞的靶向功能。結(jié)果顯示，載體體材料HA-NGO粒徑為220