血清前列腺特異性抗原對(duì)前列腺癌的預(yù)測(cè)價(jià)值研究.pdf

1、目的:前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)在臨床前列腺癌(prostate cancer，PCa)診斷中的廣泛應(yīng)用使大量PCa患者得以早期發(fā)現(xiàn)并做出明確診斷，從而為PCa患者的合理化治療提供了前提條件。在前列腺癌的診斷過(guò)程中，基于PSA的異常升高而進(jìn)行的前列腺穿刺活檢數(shù)量不斷上升。因?yàn)樵谘蹇偳傲邢偬禺愋钥乖?total prostate-specific antigen，tPSA)大于10ng

2、/ml的人群中，不乏良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)患者，這意味著如果僅以tPSA大于10ng/ml作為前列腺穿刺活檢的主要標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)部分的BPH患者將接受非必要的前列腺穿刺活檢，因而難免會(huì)造成大量患者承受過(guò)度檢查以及忍受不必要的痛苦。另一方面，在應(yīng)用Gleason評(píng)分對(duì)患者腫瘤進(jìn)行分級(jí)過(guò)程中，由于病理醫(yī)師主觀判斷能力和技術(shù)水平差異的影響，也存在著前列腺病理標(biāo)本評(píng)級(jí)過(guò)低，導(dǎo)致治療方案選擇

3、不當(dāng)，患者出現(xiàn)病情反復(fù)甚至加重的問(wèn)題。為此，本研究希望通過(guò)進(jìn)一步探討游離前列腺特異性抗原(free prostate-specific antigen，fPSA)與tPSA的比值(percentage offPSA to tPSA，f/tPSA)在血清tPSA處于10-100ng/m這一范圍內(nèi)對(duì)PCa進(jìn)行鑒別診斷的應(yīng)用價(jià)值，以及血清PSA標(biāo)志物與Gleason分級(jí)關(guān)系，尋求降低血清tPSA升高患者進(jìn)行不必要穿刺活檢的比例，降低鑒別診斷的

4、誤診率并提高Gleason分級(jí)的預(yù)測(cè)能力的新策略，最終為提高PCa患者診斷的準(zhǔn)確率和合理選擇治療方案創(chuàng)造前提條件。
　　方法：(1)收集我院2011年12月1日至2014年12月1日期間行前列腺穿刺活檢術(shù)，術(shù)后擁有明確病理報(bào)告且術(shù)前血清tPSA處于10-100ng/ml，平均年齡為72.8歲的361例男性患者。所納入患者術(shù)前均已行血清PSA檢查，且術(shù)后均獲得明確的前列腺病理報(bào)告。按照不同的血清tPSA水平對(duì)納入患者進(jìn)行分組，通過(guò)計(jì)

5、算獲得f/tPSA數(shù)值，進(jìn)而應(yīng)用邏輯回歸及受試者工作曲線分析f/tPSA與PCa的關(guān)系，以及f/tPSA鑒別診斷PCa的價(jià)值。(2)篩選自我院2011年12月1日至2014年12月1日期間因血清PSA持續(xù)增高、DRE或TRUS發(fā)現(xiàn)異常組織或包塊懷疑為PCa，進(jìn)而行前列腺穿刺活檢術(shù)或前列腺相關(guān)手術(shù)，最終依據(jù)前列腺病理報(bào)告明確診斷為PCa的214例男性患者，所有患者于術(shù)前行血清PSA檢查，且術(shù)后的前列腺病理標(biāo)本均由我院病理醫(yī)師完成Gleas

6、on分級(jí)的評(píng)定。按照不同的血清tPSA水平對(duì)納入患者進(jìn)行分組，進(jìn)而應(yīng)用邏輯回歸及受試者工作曲線分析血清PSA標(biāo)志物與Gleason主級(jí)結(jié)構(gòu)、次級(jí)結(jié)構(gòu)和總評(píng)分的關(guān)系，以及血清PSA標(biāo)志物對(duì)Gleason主級(jí)結(jié)構(gòu)、次級(jí)結(jié)構(gòu)和總評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　結(jié)果：(1)血清PSA相關(guān)指標(biāo)與PCa的關(guān)系。當(dāng)血清10≤tPSA≤100ng/ml時(shí):分別以f/tPSA、tPSA及fPSA建立邏輯回歸模型，各模型均與PCa顯著相關(guān)(p＜0.05); f

7、/tPSA與tPSA聯(lián)合或f/tPSA與fPSA聯(lián)合建立的邏輯回歸模型亦均與PCa顯著相關(guān)(p＞0.05): f/tPSA與tPSA聯(lián)合構(gòu)建的邏輯回歸模型較單獨(dú)應(yīng)用tPSA診斷PCa的準(zhǔn)確性提高了3.4％(p＜0.05)，f/tPSA與fPSA聯(lián)合構(gòu)建的邏輯回歸模型較單獨(dú)應(yīng)用fPSA診斷PCa的準(zhǔn)確性提高了24.6％(p＜0.05)。當(dāng)血清10≤tPSA＜40ng/ml時(shí):分別以f/tPSA及tPSA建立邏輯回歸模型，各模型均與PCa顯

8、著相關(guān)(p＜0.05);假定各模型預(yù)測(cè)PCa的敏感性均為80.2％，以f/tPSA建立的邏輯回歸模型預(yù)測(cè)PCa的特異性較tPSA或fPSA更高(54.9％＞47.7％＞25.9％);f/tPSA與tPSA聯(lián)合或f/tPSA與fPSA聯(lián)合建立的邏輯回歸模型亦均與PCa顯著相關(guān)(p＜0.05);f/tPSA與tPSA聯(lián)合構(gòu)建的邏輯回歸模型較單獨(dú)應(yīng)用tPSA診斷PCa的準(zhǔn)確性提高了5.0％(p＜0.05)，聯(lián)合f/tPSA與fPSA構(gòu)建的邏輯

9、回歸模型較單獨(dú)應(yīng)用fPSA診斷PCa的準(zhǔn)確性提高了17.1％(p＜0.05)。
　　(2)PCa患者血清PSA相關(guān)指標(biāo)與Gleason評(píng)分的關(guān)系。當(dāng)血清處于0-10ng/ml時(shí):分別以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立預(yù)測(cè)Gleason次級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的邏輯回歸模型，其中分別以tPSA、fPSA及cPSA建立的模型與Gleason次級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的相關(guān)性(P＜0.01)明顯強(qiáng)于f/tPSA及c/tPSA(P＜0.

10、05);分別以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立預(yù)測(cè)Gleason總評(píng)分的邏輯回歸模型，其中分別以fPSA及cPSA建立的模型與Gleason總評(píng)分的相關(guān)性明顯(P＜0.01)。當(dāng)血清處于20-100ng/ml時(shí):分別以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立預(yù)測(cè)Gleason主級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的邏輯回歸模型，其中以fPSA建立的模型與Gleason主級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的相關(guān)性(P＜0.01)明顯強(qiáng)于tP

11、SA(P＜0.05);分別以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立預(yù)測(cè)Gleason次級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的邏輯回歸模型，其中只有以fPSA建立的模型與Gleason次級(jí)結(jié)構(gòu)評(píng)分的相關(guān)性明顯(P＜0.01);分別以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立預(yù)測(cè)Gleason總評(píng)分的邏輯回歸模型，其中分別以fPSA、f/tPSA及c/tPSA建立的模型與Gleason總評(píng)分的相關(guān)性明顯(P＜0.01);通過(guò)R

12、OC曲線反映單獨(dú)應(yīng)用tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA預(yù)測(cè)Gleason總評(píng)分大于等于7的能力，其結(jié)果顯示fPSA預(yù)測(cè)Gleason總評(píng)分大于等于7的能力明顯強(qiáng)于tPSA及cPSA(AUC:0.639＞0.622＞0.614)。
　　結(jié)論：當(dāng)血清tPSA的水平位于10-100ng/ml，特別是10-40ng/ml這一范圍時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用f/tPSA可以大幅增加診斷PCa的準(zhǔn)確性，顯著減少非必要前列腺檢查或操作的數(shù)