淫羊藿苷殼聚糖微球的制備及其性能的研究.pdf

1、淫羊藿苷屬于黃酮類化合物，是淫羊藿（Epimediumbrevicornu Maxim）主要活性成分之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明淫羊藿苷對生殖系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓系統(tǒng)等具有一定的保健功效。本研究采用乳化交聯(lián)法制備了淫羊藿苷殼聚糖微球，并對其理化性質(zhì)、體外釋放情況及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　1.采用HPLC法，測定3批淫羊藿苷殼聚糖微球中淫羊藿苷的含量。色譜條件：Marchal C

2、18分析柱(250mm×4.6mm，5μm)，以乙腈-水（30：70）為流動(dòng)相，流速為0.8ml/min，柱溫為30℃，檢測波長為270nm，進(jìn)樣量為20μl。結(jié)果顯示：淫羊藿苷可與其他成分較好的分離，峰型對稱，淫羊藿苷對照品在2~125μg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系（R2=0.9997），樣品平均回收率為99.77％， RSD為0.57%，精密度，穩(wěn)定性，重復(fù)性的RSD均﹤2%。該法操作簡單、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好，可用于檢測淫

3、羊藿苷殼聚糖微球中淫羊藿苷的含量。
　　2.優(yōu)選了制備淫羊藿苷殼聚糖微球的最佳工藝。在單因素實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，選取乳化劑質(zhì)量分?jǐn)?shù)、水油相比例、乳化時(shí)間和交聯(lián)時(shí)間為影響因子，淫羊藿苷包封率為響應(yīng)值，利用Box-Benhnken中心組合方法優(yōu)化淫羊藿苷殼聚糖微球的制備工藝。結(jié)果顯示：淫羊藿苷殼聚糖微球制備的最佳工藝條件為：乳化劑含量5%，水油比3:10，乳化時(shí)間70 min，交聯(lián)時(shí)間2.3 h，得到淫羊藿苷的實(shí)際包封率為54.62±1.83

4、%，與預(yù)測值54.30%非常接近。
　　3.采用漏斗法測定休止角，淫羊藿苷殼聚糖微球的休止角為35.70°，結(jié)果表明淫羊藿苷殼聚糖微球的流動(dòng)性良好。采用量筒法測定堆密度，得到淫羊藿苷殼聚糖微球的堆密度為0.560 g/ml。淫羊藿苷殼聚糖微球的浸水膨脹率和溶脹率分別為29.28%、72.83%。通過電子掃描電鏡對淫羊藿苷殼聚糖微球的形態(tài)進(jìn)行觀察，微球表面較平整，球徑大多在3~13μm之間。對淫羊藿苷殼聚糖微球進(jìn)行FT-IR、DSC

5、、TGA分析表明：微球呈現(xiàn)出另外一種新的物相性質(zhì)，確認(rèn)淫羊藿苷殼聚糖微球已經(jīng)形成。
　　4.采用正向透析擴(kuò)散法，分別以人工胃液、pH6.8和pH7.4人工腸液為釋放介質(zhì)，考察淫羊藿苷殼聚糖微球的體外釋放情況。結(jié)果顯示：淫羊藿苷殼聚糖微球在胃液中的釋放情況符合Retger-peppas方程：Q=33.8378t0.0164（R2=0.8452）。淫羊藿苷殼聚糖微球在人工腸液中，由于pH的不同，釋放情況也有所不同，但兩種pH人工腸液中

6、淫羊藿苷殼聚糖微球的釋放情況均符合Retger-peppas方程， pH6.8人工腸液中釋放方程為：Q=42.724 t0.1387（R2=00.8669）；pH7.4人工腸液中釋放方程為：Q=58.0204 t0.1246（R2=0.9270）。
　　5.分別探討了溫度、光照、濕度、加速實(shí)驗(yàn)對淫羊藿苷殼聚糖微球和殼聚糖與淫羊藿苷物理混合物的影響。高溫試驗(yàn)中，淫羊藿苷殼聚糖微球中淫羊藿苷的保留率在第20天時(shí)為96.3%，物理混合物

7、中淫羊藿苷的保留率為92.2%；光照試驗(yàn)中，淫羊藿苷殼聚糖微球中淫羊藿苷的保留率在第20天時(shí)為96.2%，物理混合物中淫羊藿苷的保留率為91.0%。淫羊藿苷殼聚糖微球和物理混合物中淫羊藿苷保留率受濕度影響較大，在第20天時(shí)，淫羊藿苷殼聚糖微球中淫羊藿苷保留率為95.8%，物理混合物中淫羊藿苷保留率為88.1%。加速實(shí)驗(yàn)中淫羊藿苷殼聚糖微球放置6個(gè)月淫羊藿苷的保留率仍有85.6%，而物理混合物中只有58.0%，說明本實(shí)驗(yàn)制備的淫羊藿苷殼聚