非小細(xì)胞肺癌不同臨床病理特征生存特點(diǎn)及應(yīng)用抗凝藥物治療的生存分析.pdf

1、目的：肺癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率居首位，每年新發(fā)70.5萬，肺癌所致的死亡人數(shù)以每年約56.9萬居榜首。惡性腫瘤患者往往血液呈高凝狀態(tài)，并發(fā)血栓相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)提高，如深靜脈血栓（DVT）、肺血栓栓塞（PE）及動脈閉塞相關(guān)的中風(fēng)及心絞痛。肺癌在惡性腫瘤中并發(fā)血栓發(fā)生率排名第三，有時(shí)患者未出現(xiàn)血栓就已表現(xiàn)出凝血功能指標(biāo)異常及凝血系統(tǒng)的激活。血栓的生成不僅嚴(yán)重影響生活質(zhì)量還縮短生存期，癌癥患者可死于靜脈血栓栓塞，其致死率緊隨疾病本身排名第二。目前

2、抗凝藥物已被多個(gè)國際組織建議應(yīng)用于癌性血栓的治療，我國也有相關(guān)指南建議。如今越來越多的研究開始關(guān)注抗凝藥物具有抗腫瘤活性，與腫瘤細(xì)胞的粘附、轉(zhuǎn)移、侵襲及血栓生成、免疫逃逸有關(guān)，然而具體病理學(xué)機(jī)制尚不明確。本研究擬回顧性分析非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）患者的臨床資料，對抗凝藥物在控制疾病的作用方面進(jìn)行探索，為抗凝藥物改善NSCLC患者生存期提供證據(jù)。
　　方法：本研究收集了200

3、8年1月-2014年12月期間首次就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌876例，對原始病例進(jìn)行收集，內(nèi)容涵蓋基本臨床病理特征及凝血功能指標(biāo)（PT、PA、PIR、INR、APTT、Fib、TT、部分凝血活酶時(shí)間比率、凝血酶比值、D-2聚體、血小板計(jì)數(shù)），根據(jù)是否應(yīng)用抗凝藥物分為抗凝組與未抗凝組。通過電話、住院、科室資料等途徑獲得隨訪結(jié)果，隨訪截止日期為2015年12月15日。主要研究終點(diǎn)為總生存時(shí)間（Overal

4、l Survival, OS）：從病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌第一天至死亡時(shí)間或末次隨訪時(shí)間定義為OS。數(shù)據(jù)應(yīng)用IBM SPSS23.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。采用頻次、頻率等進(jìn)行描述性分析；計(jì)量資料的比較采用中位數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，并用t檢驗(yàn)方法比較兩組差異；計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述并用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；采用Kaplan-Meier描述生存率、描繪生存曲線；Log Rank方法對各組生存曲線分布是否具有顯著性進(jìn)行檢驗(yàn)；COX回歸描述危險(xiǎn)因

5、素。設(shè)定 P＜0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：1.本研究共回顧性分析了876例NSCLC患者，270例應(yīng)用了抗凝藥物治療，606例未應(yīng)用抗凝藥物?？傮w患者中位生存時(shí)間為15.1個(gè)月，1、2、3、5年生存率分別為59.7％、33.3%、23.4%、13.9%。未抗凝組的中位生存期為14.2個(gè)月，1、2、3、5年生存率分別為56.6%、31.8%、21.0%、12.6%?？鼓M的中位生存期為17.7個(gè)月，1、2、3、5年生存率分

6、別為66.6%、36.6%、28.8%、16.8%?？鼓M較未抗凝組中位OS及1、2、3、5年生存率均延長，通過Log Rank對兩組生存曲線整體比較結(jié)果為P=0.016。
　　2.單因素分析除抗凝治療可明顯改善生存期以外，女性（P=0.005）、年齡﹤65歲（P=0.012）、腺癌（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）、無吸煙史（P=0.011）、有高血壓（P=0.001）、有手術(shù)治療史（P=0.000）、有深靜脈置管

7、史（P=0.000）對生存期起到延長作用。
　　3.COX回歸多因素分析抗凝藥物并非影響生存的危險(xiǎn)因子（P=0.085），而年齡（P=0.013）、病理類型（P=0.000）、TNM分期（P=0.000）、吸煙史（P=0.007）、高血壓（P=0.013）、手術(shù)治療史（P=0.000）、置管術(shù)（P=0.019）為影響生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。
　　4.Log-Rank分層分析通過對各項(xiàng)因素分層分析得出男性、年齡≧65歲、鱗癌、Ⅰ、

8、Ⅲ期、吸煙、無糖尿病、無動脈粥樣硬化、無乙肝應(yīng)用抗凝藥物的患者OS較未抗凝組明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.抗凝治療可改善生存期，使中位OS延長3.5個(gè)月，特別是在男性、年齡≧65歲、鱗癌、Ⅰ、Ⅲ期、吸煙、無糖尿病、無動脈粥樣硬化、無乙肝的患者中應(yīng)用抗凝藥物后OS顯著延長。
　　2.女性、年齡較小、病理類型為腺癌、無吸煙史、基礎(chǔ)疾病包括有高血壓、有手術(shù)治療史、有深靜脈置管史、分期越早的患者生存時(shí)間顯著