乳腺癌組織中雄激素受體的表達(dá)狀況與預(yù)后關(guān)系的分析.pdf

1、目的：
　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體（AR）在乳腺癌組織中表達(dá)，可能與乳腺癌臨床病理特征及生存預(yù)后關(guān)系密切。但是，AR在乳腺癌組織中的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系尚未十分明確，目前國內(nèi)外研究結(jié)果不完全一致的原因可能為對AR表達(dá)形式的檢測方法和客觀技術(shù)條件不同，以及對AR、ER、PR表達(dá)判定標(biāo)準(zhǔn)不完全一致所致。有鑒于此，本研究對2008年在河北省乳腺疾病診治中心確診為女性原發(fā)性乳腺癌并接受手術(shù)治療的患者病例檔案進(jìn)行重新整理、隨訪，并

2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)法對患者的乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)情況按照國際最新的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)讀，根據(jù)其表達(dá)狀況將乳腺癌患者分為四種分子亞型，從而探討乳腺癌組織中雄激素受體的表達(dá)狀況與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系，分析乳腺癌組織中雄激素受體的表達(dá)狀況對預(yù)后的影響，以期為乳腺癌的治療提供新的思路。
　　方法：
　　選擇2008年1月-2008年12月間在河北省乳腺疾病診治中心收治的女性原發(fā)性乳腺癌為研究對象，病歷資料及病理資料齊全、符合入組標(biāo)準(zhǔn)者共63

3、7例。全部病例收集臨床病理資料，所有入組病例均接受至少1次以上隨訪，隨訪方式：電話隨訪、門診隨訪復(fù)查。隨訪起點(diǎn)：確診之日，隨訪終點(diǎn)：2015年6月。本研究中定義：終點(diǎn)事件為：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移事件或死于乳腺癌及相關(guān)疾??；無病生存期（Disease-free survival，DFS）定義確診治后到腫瘤復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間，若未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間，則以隨訪終點(diǎn)或死亡為終點(diǎn)事件；總生存期（Overall survival， OS）定義為

4、確診到乳腺癌及相關(guān)疾病引起死亡的時(shí)間。如果病人到隨訪終點(diǎn)時(shí)間仍未出現(xiàn)終點(diǎn)事件稱為刪失。將全部入組患者的常規(guī)病理切片以及ER、PR、HER2、Ki-67、AR免疫組化切片復(fù)讀、按照最新版ASCO/CAP、St Gallen共識判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行表達(dá)狀況的判讀，并分子分型。將隨訪資料、分子分型及AR表達(dá)狀況等資料用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，分析不同分子亞型乳腺癌的AR狀況差異，AR的表達(dá)狀況與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系，從而了解AR在不同分子亞

5、型乳腺癌的表達(dá)分布情況，及對乳腺癌以后的影響。
　　結(jié)果：
　　1 AR的表達(dá)情況
　　在女性乳腺癌組織中AR表達(dá)陽性患者比例較高，占77.7％。
　　2 AR表達(dá)情況與四種分子亞型之間的關(guān)系
　　在四種不同分子亞型中的AR的表達(dá)情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=66.215， P<0.001），Luminal A型與Luminal B型的AR的表達(dá)情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.27，P=0.259），HER2型與三陰

6、性的AR的表達(dá)情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.54，P=0.464）。其他分子亞型的AR的亞型的表達(dá)結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.001），可以看到Luminal A型與Luminal B型的AR的陽性表達(dá)率低于HER2型與三陰性的AR陽性表達(dá)率。
　　3不同AR表達(dá)情況的OS、DFS的差異性分析
　　AR陽性與陰性表達(dá)的乳腺癌患者的OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；四種不同分子亞型中AR陽性與AR陰性表達(dá)的乳腺癌患者的OS均

7、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。AR陽性與陰性表達(dá)的乳腺癌患者的DFS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，只有Luminal A型中AR陰性的DSF低于AR陽性的DFS（P=0.033）；其他分子分型的AR陰陽性的DSF之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。
　　4不同AR表達(dá)情況與預(yù)后
　　將637例病例資料以生存率為縱軸，無病生存期（DFS）和總生存期（OS）為橫軸，繪制 Kaplan-Meier生存曲線，組間 Log-Rank檢驗(yàn)顯示AR不同

8、表達(dá)情況之間的DFS和OS生存曲線均無差異。
　　5早期女性乳腺癌患者的預(yù)后因素分析
　　對637例患者的無病生存期DFS和總生存期OS從AR表達(dá)情況、分子亞型、年齡、月經(jīng)情況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級情況等方面進(jìn)行COX單因素分析，結(jié)果顯示:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況為影響可手術(shù)乳腺癌患者DFS和OS的顯著性因素（P<0.05），腫瘤大小對DFS有明顯影響（P<0.05）。多因素 COX分析顯示:腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目為影響乳