蒙藥蓽茇有效成分衍生物胡椒酸鉀抗腫瘤機(jī)理.pdf

1、蓽茇是具有降脂作用的蒙藥，其果實(shí)含胡椒堿、蓽撥環(huán)堿、蓽茇寧等有效成分，目前尚未見(jiàn)有對(duì)于這些化合物及其衍生物抗腫瘤特性及機(jī)理的相關(guān)報(bào)道。我們發(fā)現(xiàn)胡椒堿衍生物胡椒酸鉀(GBK)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，而且對(duì)乳腺腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用非常顯著，但不影響正常細(xì)胞的增殖;還發(fā)現(xiàn)GBK特異性阻止乳腺腫瘤細(xì)胞MCF-7的G1-S轉(zhuǎn)接(transition)。GBK抗腫瘤機(jī)理主要是通過(guò)作用于細(xì)胞周期的G1期，激活腫瘤抑制因子p53，促進(jìn)細(xì)胞周期依賴性激酶抑制

2、劑p27的表達(dá)，抑制G1/S期轉(zhuǎn)接過(guò)程中關(guān)鍵復(fù)合物CyclinE/CDK2活性及CDK2的表達(dá)，抑制S期關(guān)鍵復(fù)合物CyclinA/CDK2的活性及CyclinA的表達(dá)，抑制M期關(guān)鍵復(fù)合物CyclinB/CDK1的活性及CyclinB的表達(dá)，最終抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。并通過(guò)使轉(zhuǎn)錄因子E2F的表達(dá)量下調(diào)，影響DNA復(fù)制起始解旋酶復(fù)合物MCM2-7中蛋白組分的轉(zhuǎn)錄及翻譯，抑制DNA復(fù)制。同時(shí)GBK也可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)于還原氧引起的壓力應(yīng)答，誘導(dǎo)乳