不同分化程度賁門腺癌臨床病理特征變化及生存分析.pdf

1、1、研究背景和目的：
　　賁門腺癌(gastric cardia adenocarcinoma, GCA)是一類預(yù)后極差的消化道惡性腫瘤。在我國中國北部，尤其是河南、山西、陜西等交界處太行山地區(qū)發(fā)病率較高。近年來隨著其發(fā)病率的上升，賁門腺癌作為嚴重威脅人類健康的疾患之一成為一類重要的公共衛(wèi)生問題受到大家的重視。賁門癌目前發(fā)病機制不明確，診斷缺乏世界統(tǒng)一標準，無法明確診斷，對其治療和預(yù)后受到極大的影響。在中國，賁門癌發(fā)病癥狀與食管癌

2、極為相似，大都是以進行性吞咽不利、吞咽疼痛為主要臨床癥狀，且賁門癌與食管癌（esophageal squamous cell carcinoma， ESCC）高發(fā)區(qū)地域基本分布一致（中國賁門癌顯著地流行病學(xué)特征）在食管癌高發(fā)區(qū)因上消化道梗阻為主要表現(xiàn)的腫瘤中，食管癌約占60％，其余為賁門癌。早些年代，賁門腺癌沒有明確的診斷往往被歸類于食管癌。因賁門癌多為腺癌，臨床對賁門癌的分期和分型多采用食管癌或者胃癌標準。在北歐及美國等一些西方國家，

3、賁門腺癌被歸類于食管胃交界部腫瘤，發(fā)病原因多為胃食管反流疾病從流行病學(xué)的角度來看，食管癌、賁門癌、胃癌應(yīng)是三個需要在病理特點、病因機制、臨床治療等多種角度進行區(qū)分研究分析的疾病。本研究利用賁門癌的大樣本資料庫，對賁門癌臨床病理及其他特征進行統(tǒng)計學(xué)研究，驗證賁門腺癌應(yīng)用胃癌臨床病例分期及分型的科學(xué)性。2010年頒布的7版食管癌TNM分期中，美國癌癥分期聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer Sta

4、ging，AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)根據(jù)大量流行病學(xué)調(diào)查和臨床醫(yī)學(xué)資料分析后認為，腫瘤的分化程度（Degree of differentiation）與它的浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠處轉(zhuǎn)移情況一樣是影響疾病預(yù)后的主要因素。賁門惡性腫瘤的分化程度也可考慮與TNM分期同樣作為判定疾病診斷、治療及預(yù)后的標準。
　　本文旨在通過對28370例診斷明確

5、，有詳細資料及生存狀況和生存期的賁門腺癌患者基本情況和病理類型進行分析，驗證腫瘤分化程度與其他因素的相關(guān)性及對生存期的影響，探討分化程度在賁門腺癌治療及預(yù)后中的重要性。
　　2、材料與方法：
　　2.1、研究對象
　　本研究采用的28370例賁門腺癌患者資料均來自于河南省食管癌重點開放實驗室信息資料庫，樣本時間跨度為1973年至2013年，所有賁門腺癌患者均為明確病理診斷為賁門腺癌患者。其中高/低發(fā)區(qū)患者比例為2.53

6、:1，平均發(fā)病年齡60.72±8.882歲，中位年齡為61歲，年齡范圍為20歲-95歲，男女患者比例為3.6:1。
　　2.2、診斷標準
　　2.2.1、高/低發(fā)區(qū)標準
　　因中國賁門癌高發(fā)區(qū)與食管癌高發(fā)區(qū)高度符合，本研究使用食管癌高低發(fā)區(qū)。分區(qū)標準采用中國食管癌流行病學(xué)調(diào)查死亡率50/100000以上的地區(qū)為食管癌高發(fā)區(qū)。區(qū)域詳細情況見附錄A。
　　2.2.2、發(fā)病年齡
　　所有收入賁門腺癌患者被發(fā)現(xiàn)換此

7、病是均為首次發(fā)病確診。發(fā)病年齡結(jié)合實驗室資料特色分為六組：小于40歲、40歲-49歲、50歲-59歲、60歲-69歲、70歲-79歲、≥80歲。
　　2.2.3、發(fā)病年代
　　實驗室資料庫根據(jù)患者住院信息收入患者年代跨度為40年（1973年-2013年），將其分為四組：1973年-1983年、1984年-1993年、1994年-2003年、2004年-2013年。
　　2.2.4、分化程度
　　腫瘤的分化程度指病

8、理報告中腫瘤組織與賁門正常組織在形態(tài)和功能上的相似之處。根據(jù)細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)的不同將賁門腺癌的分化程度歸為以下幾種：高分化（Well differentiated，G1）、中分化（Moderately differentiated，G2）、低分化（Poorly differentiated，G3）、未分化（Undifferentiated G4）。
　　2.2.5、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移
　　浸潤程度是指腫瘤原發(fā)灶

9、的情況，隨腫瘤原發(fā)灶體積增加，向組織擴散深度和鄰近組織受侵犯情況。將浸潤程度分為Tis、T1、T2、T3、T4。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性N1，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性N0。
　　2.3、患者資料的收集及整理
　　2.3.1、患者資料來源與收集
　　本實驗室所有患者資料均來自于高低發(fā)區(qū)大規(guī)模人口調(diào)查問卷。現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查問卷獲得患者基本情況及治療醫(yī)院。從各個醫(yī)院獲得患者病例信息，經(jīng)過嚴格篩選收入資料庫。
　　2.3.2、

10、患者生存狀況隨訪
　　對臨床資料有地址和聯(lián)系電話的患者進行生存期隨訪，隨訪方法包括入戶調(diào)查、與當?shù)蒯t(yī)院協(xié)作了解患者生存信息、電話隨訪。
　　2.3.3患者資料整理
　　患者資料庫均使用 Microsoft Office Excel2007及以上版本進行各種數(shù)據(jù)資料的錄入、處理、統(tǒng)計分析和輔助決策操作。
　　2.4、統(tǒng)計學(xué)分析方法
　　所有資料均采用SPSS21.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，統(tǒng)計方法中定量資料采用頻率描

11、述和單因素方差分析分析數(shù)據(jù)，定性資料采用X2檢驗，采用K-M生存曲線（Kaplan-Meier survival curves）、單變量Log Rank檢驗評估生存期。對有單因素生存分析有統(tǒng)計學(xué)意義便來引入Cox回歸模型（ Cox’s proportional hazards regression model），檢驗影響生存預(yù)后的獨立因素。檢驗水準α=0.05。
　　3、結(jié)果：
　　3.1、賁門腺癌患者分化程度的特征分布

12、r>　　本資料完整的賁門腺癌患者（n=28370）進行分類統(tǒng)計。高發(fā)區(qū)賁門腺癌患者數(shù)量明顯高于低發(fā)區(qū)。平均發(fā)病年齡60.72±8.882歲。男性患者數(shù)量明顯高于女性患者，男：女=3.6:1。男性發(fā)病時間較女性稍晚。發(fā)病年齡40年來成老齡化趨勢，老年組比例逐漸增加，青年組逐漸減少。
　　3.2、賁門腺癌患者分化程度與基本情況的關(guān)系
　　28370例賁門腺癌患者中，顯示低發(fā)區(qū)患者腫瘤分化程度較高發(fā)區(qū)好。年齡分組中老年組（≥70歲

13、）分化程度較中青年組（＜50歲）差，這一差異在男性患者中較明顯。40年來，賁門腺癌腫瘤分化程度成惡化趨勢。男性患者分化程度較女性患者差。家族史與分化程度間關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.2.1、分化程度與浸潤程度、腫瘤長徑的關(guān)系
　　腫瘤分化程度的高低與浸潤程度的淺深呈正相關(guān)，腫瘤分化程度越差，浸潤程度越深（χ2=1883.287，P＜0.001），低發(fā)區(qū)患者分化程度與浸潤程度的相關(guān)性較高發(fā)區(qū)明顯。腫瘤平均長徑為5.50±2.2

14、cm，隨著分化程度變差腫瘤長徑逐漸增加。高發(fā)區(qū)腫瘤長徑與分化程度的相關(guān)性較低發(fā)區(qū)明顯。
　　3.2.2、分化程度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　隨著分化程度的變差，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率增高，由高分化至低分化，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率有43.7%逐漸升至82.8%，高發(fā)區(qū)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率較低發(fā)區(qū)患者低。有遠處轉(zhuǎn)移情況描述的為16229例，但其中遠處轉(zhuǎn)移陽性（M1）例數(shù)僅120例，占總數(shù)0.7%，數(shù)量太少無統(tǒng)計學(xué)意義。3.2.3分化程

15、度與腫瘤大體類型的關(guān)系
　　早期型分化程度最好，其次為結(jié)節(jié)蕈傘型，潰瘍性和彌漫浸潤性分化程度較差。
　　3.3、腫瘤異質(zhì)性
　　在對本實驗室食管癌和賁門癌研究過程中發(fā)行，常會有同一位腫瘤患者同一張病理切片中發(fā)現(xiàn)兩種或多種分化程度同時存在的情況，常表現(xiàn)在細胞形態(tài)差異明顯，組織學(xué)水平不同等。這種情況稱為腫瘤異質(zhì)性，即同一腫瘤中可以存在有許多不同的基因型或者亞型的細胞，腫瘤的異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征表現(xiàn)之一。
　　3.4

16、、生存率
　　本研究賁門腺癌患者中，五年生存率為20%，中位生存期為3.97年。
　　3.5基本狀況單因素生存分析
　　高低發(fā)區(qū)患者間生存差異無統(tǒng)計學(xué)意義，差異不明顯。發(fā)病年齡與發(fā)病年代的生存期均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.6、臨床病例單因素生存分析
　　分化程度、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤長徑、大體類型均對生存期有影響，統(tǒng)計學(xué)差異明顯。遠處轉(zhuǎn)移陽性例數(shù)過少，對生存期的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.7、

17、多因素生存分析
　　與賁門癌生存期相關(guān)的單因素生存分析結(jié)果得出，發(fā)病年齡、發(fā)病年代、分化程度、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤長徑、大體類型均賁門腺癌預(yù)后相關(guān)。
　　4、結(jié)論：
　　1）賁門腺癌在高發(fā)區(qū)和低發(fā)區(qū)有病理情況不同。分化程度與患者高低發(fā)區(qū)、性別、發(fā)病年齡、發(fā)病年代、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤長徑、大體類型均有一定相關(guān)性。遠處轉(zhuǎn)移陽性例數(shù)太少無法統(tǒng)計，與腫瘤部位無特別相關(guān)。
　　2）賁門腺癌分化程度是生存期的獨