HPSE在乳腺癌中的表達(dá)與腫瘤LMVD關(guān)系.pdf

1、背景：乳腺癌是一種嚴(yán)重危害女性健康的全身性惡性腫瘤，在其早期癌細(xì)胞即可沿導(dǎo)管、筋膜間隙直接蔓延或經(jīng)淋巴途徑進(jìn)入靜脈，也可直接侵入微血管進(jìn)入血循環(huán)而致遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。乙酰肝素酶（Heparanase，HPSE）是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種能降解細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜內(nèi)的硫酸乙酰肝素的內(nèi)切酶，目前對(duì)HPSE在乳腺癌中的研究主要是HPSE在癌組織中高表達(dá)并能促進(jìn)微血管生成兩方面。關(guān)于外周血中HPSE表達(dá)水平、癌組織中HPSE蛋白與臨床病理關(guān)系、HPSE能否促進(jìn)

2、癌組織微淋巴管生成的研究尚少。
　　目的：本研究通過檢測(cè)乳腺癌患者外周血及癌組織中HPSE水平、癌組織中微淋巴管密度（Lymphatic microvessels density, LMVD），探討乳腺癌中HPSE表達(dá)與臨床病理特征及微淋巴管生成的關(guān)系。
　　方法：選取2013年2月至2014年5月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院普外科就診的50例乳腺癌患者作為實(shí)驗(yàn)組，另選取20例體檢健康的本院女性職工為對(duì)照組。所選乳腺癌患者術(shù)前穿

3、刺及術(shù)后病理報(bào)告均為浸潤(rùn)性乳腺癌。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assayELISA）檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組中隨機(jī)選擇的30例患者術(shù)前血清HPSE濃度和對(duì)照組中20例健康女性血清HPSE濃度;應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)50例乳腺癌患者癌組織和癌旁正常乳腺組織內(nèi)HPSE表達(dá)水平及D2-40標(biāo)記的LMVD。
　　結(jié)果：1)ELISA結(jié)果顯示30例乳腺癌患者血清HPSE濃度（112.69±28.67）u/m

4、l高于對(duì)照組20例健康女性血清HPSE濃度（81.65±15.15）u/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);2)免疫組化顯示HPSE主要表達(dá)于癌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜，癌組織HPSE陽(yáng)性表達(dá)率(34/50，68％)顯著高于癌旁正常乳腺組織HPSE陽(yáng)性表達(dá)率(0/50，0％)，HPSE的表達(dá)與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡無(wú)關(guān)(P＞0.05);3)50例乳腺癌組織D2-40陽(yáng)性染色率(4

5、4/50，88％)高于癌旁正常乳腺組織D2-40陽(yáng)性染色率(15/50，30％); D2-40標(biāo)記的微淋巴管主要集中在癌周組織中，呈不規(guī)則管腔狀;癌組織中央微淋巴管數(shù)量較少，多數(shù)管腔狹窄，甚至閉合呈條索狀。癌周組織LMVD為(5.30±3.10)，癌組織中央?yún)^(qū)LMVD為(1.86±0.52)，癌旁正常乳腺組織內(nèi)LMVD為（1.82±0.35）。癌周LMVD明顯高于癌組織中央及正常乳腺組織內(nèi)LMVD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);4)

6、隨著HPSE在乳腺癌組織陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度的升高，癌周LMVD也逐漸增加，HPSE表達(dá)與癌周LMVD具有正相關(guān)性(r=0.67，P＜0.01)。
　　結(jié)論：1）乳腺癌患者血清HPSE水平明顯高于健康女性，提示術(shù)前檢測(cè)血清HPSE有助于乳腺癌患者的初篩和鑒別診斷;2) HPSE在乳腺癌組織高表達(dá)，表達(dá)率與乳腺癌腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等影響乳腺癌預(yù)后的因素有關(guān)。表明HPSE促進(jìn)了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移，檢測(cè)HPSE可用