乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中TAMs、HeR-2的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associated macrophage，TAMs)及人類表皮生長(zhǎng)因子-2(Human epidermal growth factor-2，Her-2)在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中起著極其重要的作用。本研究通過(guò)檢測(cè)乳腺癌(BREASTCANCER)癌組織及癌旁非癌組織中TAMs及Her-2蛋白的表達(dá)及二者間的相互關(guān)系，研究它們的表達(dá)與乳腺癌患者的的臨床病理特性的關(guān)系。
　　方法:
　　收集河北省人民

2、醫(yī)院腺體外科2006年1月至2012年12月104例乳腺癌患者，手術(shù)切除的組織行蠟塊包埋。患者術(shù)前均未行放療、化療及內(nèi)分泌治療，術(shù)后病理證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，取乳腺癌組織及癌旁非癌組織。采用免疫組化SP法檢測(cè)癌組織及癌旁非癌組織中TAMs、Her-2蛋白的表達(dá)情況，分析二者的相關(guān)性及其與臨床病理特性的關(guān)系。
　　1、免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn):TAMs用CD68標(biāo)記，CD68以細(xì)胞漿呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。CD68判斷標(biāo)準(zhǔn):按細(xì)胞顯

3、色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例計(jì)分:0分為細(xì)胞無(wú)顯色計(jì)及陽(yáng)性細(xì)胞＜5％;1分為細(xì)胞呈淺黃色（弱染色）及陽(yáng)性細(xì)胞＜25％;2分為細(xì)胞呈棕黃色（中等染色）及陽(yáng)性細(xì)胞25％-50％;3分為細(xì)胞呈棕褐色（強(qiáng)染色）及陽(yáng)性細(xì)胞＞50％;兩者相加和為判斷結(jié)果，0-1分=(-)，2-3分=(+)，4-6分=(++)，＞6分=(+++)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果:CD68陰性:(-)和(+)，陽(yáng)性:(++)和(+++)。Her-2以細(xì)胞膜染色成棕黃色為陽(yáng)性表達(dá)。Her-2判定標(biāo)

4、準(zhǔn):Her-2陽(yáng)性染色呈棕黃色顆粒，位于細(xì)胞膜，（-）為無(wú)顯色或＜10％的腫瘤細(xì)胞膜顯色，(+)為＞10％的腫瘤細(xì)胞呈微弱、不完整的細(xì)胞膜顯色;(++)為＞10％的腫瘤細(xì)胞呈弱至中度完整的細(xì)胞膜顯色;(+++)為＞10％的腫瘤細(xì)胞呈強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜顯色，統(tǒng)計(jì)結(jié)果:Her-2陰性:（-）和(+)， Her-2陽(yáng)性:(++)和(+++)。
　　2、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件，各指標(biāo)在乳腺癌中的表達(dá)情況及與乳腺癌臨床病理特性的

5、關(guān)系采用計(jì)數(shù)資料及x2檢驗(yàn);各指標(biāo)相關(guān)性的研究采用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。
　　結(jié)果:
　　1、乳腺癌患者TAMs的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系:
　　CD68標(biāo)記的TAMs以細(xì)胞漿呈現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，CD68陽(yáng)性表達(dá)率癌組織為73.1％(76/104)，癌旁非癌組織中為14.4％(15/104)，兩兩比較表達(dá)差異有顯著性（P＜0.05）。癌組織中CD68陽(yáng)性表達(dá)率與年齡無(wú)關(guān)

6、，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）;在不同分化程度、腫瘤大小、TNMs分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓各組間的差異有顯著性(P＜0.05)。高中分化者陽(yáng)性表達(dá)率為65.7％(46/70)，顯著低于低分化者陽(yáng)性表達(dá)率為88.2％(30/34);腫瘤直徑≤2cm者陽(yáng)性表達(dá)率為52.6％(20/38)，顯著低于腫瘤直徑＞2cm者陽(yáng)性表達(dá)率為84.8％(56/66);Ⅰ-Ⅱ期CD68陽(yáng)性表達(dá)率為63.6％(35/55)，顯著低于Ⅲ-Ⅳ期的83.7％(

7、41/49);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CD68陽(yáng)性表達(dá)率為86.4％(38/44)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的63.3％(38/60)，有脈管瘤栓中的陽(yáng)性表達(dá)率為84.8％(39/46)，顯著高于無(wú)脈管瘤栓中的陽(yáng)性表達(dá)率為63.8％(37/58)。
　　2、乳腺癌患者Her-2的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系:
　　Her-2在乳腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)主要見于細(xì)胞膜，Her-2陽(yáng)性表達(dá)率癌組織為57.7％(60/104)，癌旁非癌組織中為9.

8、6％(10/104)，兩兩比較表達(dá)差異有顯著性（P＜0.05）。在癌組織中，Her-2的表達(dá)與年齡無(wú)關(guān)，差異無(wú)顯著性(P＞0.05);在不同分化程度、TNM分期及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓各組間的差異有顯著性(P＜0.05)。高中分化者陽(yáng)性表達(dá)率為48.6％(34/70)，顯著低于低分化者陽(yáng)性表達(dá)率為76.5％(26/34);腫瘤直徑≤2cm者陽(yáng)性表達(dá)率為31.6％(12/38)，顯著低于腫瘤直徑＞2cm者陽(yáng)性表達(dá)率為72.7％(48/

9、66);Ⅰ-Ⅱ期患者Her-2陽(yáng)性表達(dá)率為41.8％(23/55)，顯著低于Ⅲ-Ⅳ期的75.5％(37/49);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Her-2陽(yáng)性表達(dá)率為72.7％(32/44)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的46.7％(28/60)，有脈管瘤栓者陽(yáng)性表達(dá)率為78.3％(36/46)，顯著高于無(wú)脈管瘤栓者的41.4％(24/58)。
　　3、乳腺癌患者癌組織中TAMs與Her-2表達(dá)的相關(guān)性:
　　104例患者癌組織標(biāo)本中CD68與He

10、r-2表達(dá)兩者均陽(yáng)性者38例，CD68(+)、Her-2(-)者22例，CD68(-)、Her-2(+)者38例，兩者均陰性者6例，應(yīng)用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，CD68與Her-2在乳腺癌組織中蛋白表達(dá)差異有顯著性(x2=6.843，P＜0.05); r=0.257，提示癌組織中CD68與Her-2的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1、TAMs(CD68標(biāo)記)在乳腺癌癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁非癌組織，Her-2陽(yáng)性