疥螨對(duì)新藥的敏感性研究和遺傳多樣性分析.pdf

1、疥螨是一種能夠感染人和動(dòng)物體外寄生蟲，可通過直接或間接接觸傳播，在世界范圍內(nèi)廣泛流行。疥螨能夠感染104種哺乳動(dòng)物，全世界每年超過1.3億人感染疥瘡病。當(dāng)前，螨蟲的防控策略非常有限，而針對(duì)環(huán)境中的螨蟲，幾乎沒有有效的產(chǎn)品予以控制。另外，疥螨的分類學(xué)地位仍存在一定爭(zhēng)議。
　　本研究的目的是評(píng)估疥螨對(duì)除螨藥的敏感性以及分析人與動(dòng)物螨蟲的遺傳多樣性。實(shí)驗(yàn)第一部分是建立動(dòng)物模型，然后利用這一模型以評(píng)估新藥afoxolaner對(duì)疥瘡病的療效

2、。評(píng)估藥物的療效首先是基于用藥后從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬身上采集到的活螨數(shù)量。在用藥后第8天，4頭經(jīng)afoxolaner治療的豬的刮片中全都檢查不到螨蟲，而此時(shí)用伊維菌素治療的4頭豬仍有3頭檢查到螨蟲。所有治療組的豬都在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)（用藥45天后）痊愈或基本痊愈，而所有對(duì)照組的豬（4頭）仍持續(xù)感染。其次，基于皮膚病變和皮膚瘙癢的轉(zhuǎn)歸程度評(píng)估藥物的療效。在用藥后14天，afoxolaner組的豬疥瘡臨床癥狀全部消退，而伊維菌素組的豬仍能觀察到一些癥狀。

3、實(shí)驗(yàn)的第二部分是利用體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估各種化學(xué)藥品的殺螨效力。幾個(gè)梯度濃度的伊維菌素和莫西菌素，以及10種精油都被用來在體外試驗(yàn)殺螨效力。伊維菌素和莫西菌素的半數(shù)致死濃度分別是150.2+31.4 ng/mL和608.3+88.0 ng/mL。伊維菌素濃度低于1 ng/mL和莫西菌素濃度低于10 ng/mL都未見殺螨效力。此外，通過接觸和熏蒸實(shí)驗(yàn)，我們還評(píng)估了10種精油的殺螨功效。在接觸實(shí)驗(yàn)中，10種精油的功效順序是:丁香油＞玫瑰草油＞天竺葵

4、油＞茶樹油＞薰衣草油＞松紅梅油＞苦橙油＞尤加利油＞日本柳杉油，其中1％的丁香油能夠在20分鐘內(nèi)殺死所有螨蟲。在熏蒸實(shí)驗(yàn)中，10種精油的功效順序是:茶樹＞丁香油＞尤加利精油＞薰衣草油＞玫瑰草油＞天竺葵油＞日本柳杉油＞橙油＞松紅梅油，其中茶樹精油在4分鐘就能殺死全部螨蟲。針對(duì)環(huán)境中的螨蟲，我們測(cè)試了11種殺蟲劑或驅(qū)避劑。這些產(chǎn)品中包含有氯菊酯（4％和0.6％），esdepallethrin和生物芐呋菊酯，氟氯菊酯，氯氰菊酯和咪炔菊酯，氟氯氰