替格瑞洛與氯吡格雷對ACS的臨床療效及安全性對比分析.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 替格瑞洛與氯吡格雷在在皮冠狀動脈介入治療術(shù)后療效及安全性比較分析
　　目的:觀察替格瑞洛和氯吡格雷在治療急性冠狀動脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)手術(shù)后臨床療效以及主要不良心血管事件(MACE)，并將替格瑞洛與氯吡格雷進行全面對比，以評價替格瑞洛在國內(nèi)臨床應(yīng)用的有效性和安全性。
　　方法:選擇成功完成PCI手術(shù)的600例ACS患者(包括134例STEMI、318例N

2、STEMI和148例UA)，按照隨機的原則，將所有患者分為替格瑞洛組(n=298)和氯吡格雷組(n=302)兩組，在給予100mg/d阿司匹林的背景下，替格瑞洛組給予負荷劑量180 mg，維持劑量為90 mg/次，2次/d，氯吡格雷組給予負荷劑量300 mg，維持劑量為75 mg/次，1次/d。在PCI術(shù)前和術(shù)后24h對所有患者的肝功能(ALT)、腎功能(Cr)、心肌酶譜(CK-MB、cTnⅠ)、血小板抑制狀況(PRU)、血液指標(PA

3、V、BV、PV)及心功能(LVEF、LVEDD、SV、CO)等指標進行檢查，并對包括病變血管的病變位置及血管狹窄率、DES數(shù)量、PCI手術(shù)時間、造影劑用量、PCI術(shù)中患者基礎(chǔ)臨床資料、TIMI血流情況、PCI術(shù)中有創(chuàng)操作等造影和PCI術(shù)中的情況進行比較;隨訪12個月，分別在PCI術(shù)后1個月、6個月和12個月時，對兩組患者進行門診或電話隨訪，觀察并分析包括心源性休克、心動過緩、心動過速、心室撲動、心室顫動、再發(fā)型心絞痛、TIA、嚴重心力衰

4、竭、心源性猝死、支架內(nèi)血栓、呼吸困難等以及出血情況（主要出血、次要出血和輕微出血)的MACE。
　　結(jié)果:1.實驗室檢查及輔助檢查結(jié)果
　　(1)兩組患者術(shù)前與術(shù)后24h的肝功能無明顯改變(P＞0.05);
　　(2)兩組術(shù)后24h的Cr水平與術(shù)前的比較均明顯升高(P＜0.05）;術(shù)后24h，替格瑞洛組的Cr水平明顯高于氯吡格雷組(P=0.047）;
　　(3)兩組術(shù)后24h的心肌酶譜(CK-MB、cTnI)水平

5、與術(shù)前的比較明顯降低(P＜0.05);術(shù)后24h時，替格瑞洛組的CK-MB、cTnⅠ水平降低程度顯著，與氯吡格雷組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.042，P=0.036);
　　(4)兩組術(shù)后24h的PRU水平與術(shù)前的比較明顯降低(P＜0.05);術(shù)后24h，替格瑞洛組的PRU水平明顯低于氯吡格雷組(P=0.041);
　　(5)兩組術(shù)后24h的PAV、BV和PV水平與術(shù)前的比較明顯降低(P＜0.05);術(shù)后24h時，替

6、格瑞洛組的PAV、BV和PV水平明顯降低，與氯吡格雷組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.049，P=0.040，P=0.042);
　　(6)兩組術(shù)后24h的LVEF、SV、CO與術(shù)前比均有明顯升高（P＜0.05），且兩組術(shù)后24h的LVEDD與術(shù)前比明顯降低(P＜0.05）;術(shù)后24h，替格瑞洛組的LVEF水平與氯吡格雷組比較明顯升高(P=0.017)，LVEDD水平與氯吡格雷組比較明顯降低(P=0.012)，而兩組的SV、CO

7、差異不明顯(P＞0.05）。
　　2.造影與PCI比較結(jié)果
　　兩組中病變血管的病變位置及其數(shù)量、血管狹窄率、DES數(shù)量、PCI手術(shù)時間、造影劑用量、患者術(shù)中基礎(chǔ)臨床資料(SBP、DBP、ST段抬高＞1mm和心率)、TIMI血流3級、PC1術(shù)中有創(chuàng)操作（血栓抽吸、POBA、IABP、DES數(shù)量＞1）等觀察指標進行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.MACE比較結(jié)果
　　(1)患者死亡:兩組中均有2

8、例患者于PCI術(shù)后1個月內(nèi)死亡;隨訪6個月，兩組中各有4例患者死亡;
　　(2)呼吸困難:在PCI術(shù)后1個月，替格瑞洛組呼吸困難患者有14.09％明顯高于氯吡格雷組的5.96％（P=0.036）;但在PCI術(shù)后6月和12月，兩組差異不明顯(P＞0.05)。
　　(3)出血事件:在PCI術(shù)后1、6個月中，兩組總出血事件基本相當(P＞0.05）;在PCI術(shù)后12個月，替格瑞洛組的總出血事件明顯少于氯吡格雷組(P=0.040）;<

9、br>　　(4) MACE:在PCI術(shù)后1、6個月中，兩組總MACE基本相當(P＞0.05)，隨訪12個月，氯吡格雷組中發(fā)生再發(fā)型心絞痛的人數(shù)明顯高于替格瑞洛組（P=0.031），且替格瑞洛組的總MACE發(fā)生率明顯低于氯吡格雷組(P=0.001)。
　　結(jié)論:替格瑞洛對ACS患者PCI術(shù)后的血小板聚集具有很好的抑制作用，其起效快速，作用持久，在不增加嚴重出血風險的情況下，還可以降低中遠期MACE發(fā)生率，適合臨床廣泛推廣。
　

10、　第二部分 替格瑞洛與PCI術(shù)后心律失常的關(guān)系
　　冠心病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一，而大部分冠心病患者住院治療則是因為急性冠脈綜合征(ACS)。ACS主要涵蓋了急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)等。
　　本研究通過觀察替格瑞洛和氯吡格雷在治療NSTEMI患者PCI術(shù)后心律失常AE的發(fā)生，將替格瑞洛與氯吡格雷進行全面對比，探討替格瑞洛與PCI

11、術(shù)后心律失常AE之間的關(guān)系，意在明確替格瑞洛是否增加了NSTEMI患者心動過緩和停搏的風險，在臨床醫(yī)生使用替格瑞洛對PCI術(shù)后抗凝治療起到一定的提示作用。
　　目的:觀察替格瑞洛和氯吡格雷在治療急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者經(jīng)冠狀動脈介入(PCI)手術(shù)后心律失常不良事件(AE)的發(fā)生，并將替格瑞洛與氯吡格雷進行全面對比，探討替格瑞洛與PCI術(shù)后心律失常AE之間的關(guān)系，明確替格瑞洛是否增加了NSTEMI患者心動過緩和

12、停搏的風險。
　　方法:選擇成功完成PCI手術(shù)的300例NSTEMI患者，按照隨機的原則，將所有患者分為替格瑞洛組(n=149)和氯吡格雷組(n=151)兩組，在給予100mg/d阿司匹林的背景下，替格瑞洛組給予負荷劑量180 mg，維持劑量為90 mg/次，2次/d，氯吡格雷組給予負荷劑量300 mg，維持劑量為75 mg/次，1次/d。PCI術(shù)前，兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、合并癥、飲酒史、心梗史、疾病類型、心功能分級

13、、LVEF、血常規(guī)指標、合并用藥等患者基礎(chǔ)臨床資料具有可比性。隨訪12個月，分別在PCI術(shù)后1個月、6個月和12個月時，對兩組患者進行24h十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖監(jiān)測，觀察并記錄兩組患者的與心律失常相關(guān)的不良事件，并對所有患者十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖記錄的心律失常AE進行診斷和鑒別診斷。
　　結(jié)果:1.兩組心律失常AE比較結(jié)果
　　(1)兩組均有部分患者發(fā)生無癥狀心律失常AE，其中發(fā)生快速心率失常AE主要為室性心動過速以及室上性心動過

14、速，發(fā)生緩慢性心律失常AE主要為心動過緩、停搏等。
　　(2)在PCI術(shù)后1月及6月，兩組心律失常AE的發(fā)生率基本相當(P＞0.05);PCI術(shù)后12月，替格瑞洛組的心律失常AE的發(fā)生率為26.8％明顯高于氯吡格雷組16.6％(P=0.035)。
　　(3)在PCI術(shù)后1、6和12月，兩組患者平均心率均有明顯降低;術(shù)后12月，替格瑞洛組平均心率明顯低于氯吡格雷組(P=0.035)，且其心率降低患者數(shù)量明顯高于氯吡格雷組(P=

15、0.027)。
　　(4)在PCI術(shù)后1、6、12月，兩組室上性心動過速以及室性心動過速的發(fā)生率無明顯差異(P＞0.05）。
　　(5)在PCI術(shù)后1和6月，兩組中心動過緩、竇性停搏、室性停搏、房性停搏等緩慢性心律失常AE發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。
　　(6)在PCI術(shù)后12月，替格瑞洛組緩慢性心律失常AE發(fā)生率為17.4％明顯高于氯吡格雷組的6.6％(P=0.036)。
　　2.兩組停搏的比較結(jié)果

16、>　　(1)兩組停搏頻率的比較結(jié)果:在PCI術(shù)后1個月，兩組均未有患者發(fā)生停搏。PCI術(shù)后6、12個月，替格瑞洛組多次停搏發(fā)生率分別為2.0％和6.0％明顯均高于氯吡格雷的0.7％和2.0％(P＜0.01);兩組多次停搏的發(fā)生率均高于停搏1次發(fā)生率，差異均具有統(tǒng)計意義(P＜0.01);且在PCI術(shù)后12個月，替格瑞洛組發(fā)生1例停搏次數(shù)＞4次。
　　(2)兩組停搏時間的比較結(jié)果:兩組患者均有部分患者發(fā)生停搏，停搏時間為2-5s; P

17、CI術(shù)后6和12月，在心室停搏時間≥2s且＜4s以及停搏時間≥4s的兩組患者中，竇性停搏發(fā)生率均明顯高于室性停搏、房性停搏的發(fā)生率（P＜0.05）。
　　(3)兩組夜間停搏的比較結(jié)果:兩組患者均發(fā)生夜間停搏;在PCI術(shù)后6和12月，替格瑞洛組中夜間停搏發(fā)生率分別為50.0％、27.3％均明顯高于氯吡格雷組的33.3％、10.0％(P=0.0417,P=0.0344)。
　　3.兩組中其他AE比較結(jié)果
　　兩組中均有頭暈