代謝綜合征相關危險因素及其交互作用的流行病學研究.pdf

1、目的:代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、血壓、空腹血糖和血甘油三酯異常升高、血高密度脂蛋白膽固醇異常下降為主要特征的代謝紊亂癥候群，目前研究表明MS與多種慢性病有密切關聯(lián)，而且其患病率逐漸升高。作為多種功能異常聚集的臨床癥候群，代謝綜合征的病因十分復雜，除遺傳因素外，流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)人口學因素、某些慢性病家族史和吸煙、飲酒、體力運動以及飲食習慣等生活行為方式與代謝綜合征有顯著關聯(lián)。近年來關于代謝綜合

2、征相關危險因素之間交互作用的研究，主要集中在單獨的基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用，較少探索其他危險因素尤其是生活行為方式之間的交互作用。關于危險因素之間交互作用的研究，不僅有助于識別代謝綜合征高危人群，而且針對某些可改變的危險因素，如不良生活行為方式，可通過采取相對應的干預措施，達到有效降低代謝綜合征的發(fā)生風險或者改善其異常組分的目的。例如，研究人員探索了二手煙暴露與飲食因素之間的交互作用對兒童代謝綜合征的影響，發(fā)現(xiàn)某些富含抗氧化物的食

3、物成分可以有效抵消兒童二手煙暴露所誘發(fā)的不良代謝反應。這一發(fā)現(xiàn)提示我們?nèi)绻瑫r在控煙和改善兒童營養(yǎng)狀況兩方面采取干預措施，那么所取得的預防效果可能遠超過僅僅針對單一危險因素的效果的加和。
　　同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，是心腦血管疾病的一項獨立危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)Hcy與MS多種組分之間存在關聯(lián)，但關于Hcy與MS關系的流行病研究結(jié)果尚不一致。造成這種研究結(jié)果不一致的原因很多，可能是研究對象的年齡、職業(yè)、飲食

4、習慣，或代謝綜合征其他危險因素的影響。
　　因此，本研究通過開展人群流行病學調(diào)查，探索代謝綜合征相關危險因素及其交互作用的影響;同時，分析血漿Hcy水平與代謝綜合征的關系，并進一步探索Hcy與代謝綜合征相關危險因素之間是否存在交互作用。
　　研究方法:1、研究對象:自2015年4月到6月，根據(jù)多階段系統(tǒng)性抽樣法在沈陽市沈河區(qū)招募2709名居民，未患有嚴重疾病且符合納入標準者作為研究對象。2、問卷調(diào)查:由接受過嚴格培訓的調(diào)查員

5、以面對面的方式收集研究對象的人口學特征、家族史及生活行為方式等信息。3、樣品采集:抽取研究對象空腹血樣，使用全自動生化分析儀檢測血糖、血脂及血漿Hcy水平。4、統(tǒng)計學分析:使用SAS9.1.3統(tǒng)計軟件，雙側(cè)P＜0.05被認為差異有統(tǒng)計學意義，0.05＜P＜0.10為差異具有邊緣顯著性。采用多因素logistic回歸，在調(diào)整不同因素的模型中，分析相關危險因素與代謝綜合征之間的關聯(lián)強度。隨后，采用交互作用超額相對危險度(relative e

6、xcessrisk due to interaction，RERI)、交互作用歸因危險比(attributable proportion due tointeraction，AP)、協(xié)同指數(shù)(Synergy Index，S)及其95％置信區(qū)間(confidence interval，CI)判定在相加模型下兩因素之間是否存在交互作用。RERI、AP、S和對應的95％CI不包括0表示具有統(tǒng)計學意義。利用限制性立方樣條模型結(jié)合logistic

7、回歸建立模型探索血漿Hcy與代謝綜合征之間的劑量-效應關系。
　　結(jié)果:1、MS患病率。本研究人群中MS粗患病率為49.61％，男性高于女性;總?cè)巳杭芭匀巳篗S患病率隨著年齡增加呈上升趨勢（趨勢性檢驗:P＜0.001）。2、人口學因素。大學及以上教育水平(OR=0.68，95％ CI=0.55-0.84，P＜0.001)、已婚以外的婚姻狀況（OR=0.77，95％ CI=0.60-0.98，P=0.033）、已退休(OR=1.5

8、7，95％ CI=1.22-2.03，P＜0.001)與MS存在顯著關聯(lián)。男女分層分析時，上述關聯(lián)僅限于女性亞組，男性亞組中僅高中/中專學歷與MS患病風險增加有關(OR=1.46，95％ CI=1.07-1.98，P=0.018)。3、家族史。六種來源（父親、母親、雙親、父親/母親、兄弟姐妹、一級親屬）的高血壓和糖尿病家族史都與MS患病風險升高有關，其中一級親屬高血壓家族史和一級親屬糖尿病家族史對應的OR值分別為1.45(95％CI=1

9、.23-1.72,P＜0.001)和1.69(95％ CI=1.36-2.12，P＜0.001)。男女分層時結(jié)果無顯著變化4、吸煙。以從不吸煙者為參照，目前吸煙(OR=1.32，95％ CI=1.03-1.70，P=0.031)、每日吸煙量≥10支（OR=1.49，95％ CI=1.11-2.00，P=0.009）、吸煙年數(shù)＜30年(OR=1.46，95％ CI=1.04-2.05，P=0.029)均和MS有顯著關聯(lián)，吸煙年數(shù)≥30年與

10、MS之間關聯(lián)為邊緣顯著性(OR=1.32，95％ CI=0.96-1.82，P=0.093)。男女分層后，目前吸煙、每日吸煙量≥10支、吸煙年數(shù)≥30年與MS之間的關聯(lián)僅限于女性。5、飲酒。戒酒≥1年（OR=1.81，95％ CI=0.99-3.33，P=0.055）、每日乙醇攝入量＞5克(OR=1.57，95％ CI=1.22-2.02，P=0.001)都與MS患病風險升高有關，按照性別分層后發(fā)現(xiàn)，戒酒≥1年與MS的關聯(lián)僅限于女性(O

11、R=3.08，95％ CI=0.95-10.04,P=0.062)，而每日乙醇攝入量＞5克與MS的關聯(lián)只存在于男性(OR=1.51，95％ CI=1.13-2.02，P=0.005)。6、體力運動。在總?cè)巳汉团詠喗M中，充足的體力運動與MS患病風險下降有關，相應的OR值分別為0.80(95％ CI=0.67-0.95,P=0.012)和0.73（95％ CI=0.59-0.92，P=0.007）。7、烹調(diào)油和雞蛋。每日烹調(diào)油攝入量＞30

12、克(OR=1.22，95％ CI=1.04-1.42，P=0.014)和每周雞蛋攝入量≥7個(OR=0.79，95％ CI=0.62-1.01，P=0.056)均與MS有關，且關聯(lián)僅限于女性。8、牛奶和油炸食物。飲用牛奶(OR=0.85，95％ CI=0.71-1.01，P=0.057)、每日牛奶攝入量≥300毫升（OR=0.68，95％CI=0.47-0.98，P=0.041）以及每月攝入200-400克的油炸食物（OR=1.26，9

13、5％ CI=1.01-1.56，P=0.038）與MS有關，分層分析發(fā)現(xiàn)，每日牛奶攝入量≥300毫升、每月攝入200-400克的油炸食物與MS的關聯(lián)僅限于男性。9、咖啡。飲用咖啡（OR=0.69，95％ CI=0.51-0.64，P=0.017）及每周咖啡飲用量≥450毫升(OR=0.61，95％ CI=0.39-0.94，P=0.025)與MS患病風險降低有顯著關聯(lián)。10、蔬菜水果攝入量、魚蝦類食物、含糖飲料、每日食鹽攝入量，上述因素

14、均與MS患病風險之間無顯著關聯(lián)。11、多因素分析。納入上述MS相關危險因素后，僅教育水平、婚姻狀況、家庭年收入、高血壓家族史、糖尿病家族史、每日乙醇攝入量，體力運動、飲用牛奶和咖啡與MS有關聯(lián)。12、交互作用。吸煙與高血壓家族史和糖尿病家族史之間可能存在相加交互作用，其相應的RERI分別為0.758(95％CI=-0.095-1.612)和1.502(95％CI=-0.404-3.408);分層分析顯示吸煙與MS的關系僅限于有疾病家族史

15、的人群，而疾病家族史對MS的影響在吸煙者中更強?？Х扰c體力運動之間也可能存在相加交互作用(RERI=0.599，95％CI=0.246-0.952)，分層分析結(jié)果也顯示僅在體力運動不足人群中咖啡與MS存在顯著關聯(lián)，而體力運動不足與MS的關聯(lián)也僅限于無咖啡飲用習慣的個體。13、血漿Hcy水平與MS的關系。MS組個體血漿Hcy水平高于非MS組個體(11.90 vs.11.30μmol/L)，與Hcy濃度位于最低四分位組的個體相比，第三四分位

16、組的個體罹患代謝綜合征的風險顯著增加(1.43，95％ CI=1.11-1.84); Hcy與代謝綜合征之間劑量-效應曲線呈現(xiàn)為先升高后下降的趨勢，校正可能的混雜因素后，總體相關性檢驗P=0.049，非線性檢驗P=0.023。14、Hcy與MS相關危險因素之間交互作用。Hcy與高血壓家族史、糖尿病家族史、吸煙飲酒狀況、咖啡、牛奶和體力運動均無顯著交互作用;但進一步的分層分析發(fā)現(xiàn)，高血壓和糖尿病家族史、吸煙以及體力運動不足對MS的影響僅限