彌漫大B細胞淋巴瘤的預(yù)后及非霍奇金淋巴瘤的病因探討.pdf

1、本文分為以下幾個部分進行探討：
　　第一部分 MYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表達在彌漫大B細胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義
　　目的：
　　探討MYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表達在接受CHOP±R方案治療的彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的預(yù)后意義
　　方法：
　　采用免疫組化方法對浙醫(yī)一院2009年3月至2015年4月期間收治的接受標準CHOP±R方案治療的223例

2、初發(fā)DLBCL患者的病理組織標本進行MYC和p53蛋白檢測，結(jié)合原先檢測的BCL2蛋白表達結(jié)果，采用x2檢驗及Fisher確切概率檢驗對各蛋白分子標記——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表達的臨床與免疫表型特征進行相關(guān)性分析。采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)和Cox比例風險回歸模型對以上蛋白分子標記進行預(yù)后分析。
　　結(jié)果：
　　1)單因素生存分析結(jié)果顯示，MYC+、M

3、YC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素;
　　2)多因素生存分析結(jié)果顯示，納入IPI預(yù)后分層、細胞起源、治療方案時，MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+仍是影響患者OS及EFS的不良因素。
　　結(jié)論：
　　MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+均是影響DLBCL患者OS及EFS的獨立預(yù)后因素。
　　第二部分 MYC、MYC

4、/BCL2、p53及MYC/p53的表達在接受R-CHOP方案治療的彌漫大B細胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義
　　目的：
　　探討MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表達在接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者p中的預(yù)后意義。
　　方法：
　　對第一部分223例DLBCL病例中接受R-CHOP方案治療的148例患者進行單獨分析。采用x2檢驗及Fisher確切概率檢驗對各蛋白分子標記——MYC、MYC/B

5、CL2、p53及MYC/p53表達的臨床與免疫表型特征進行相關(guān)性分析。采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)和Cox比例風險回歸模型對以上蛋白分子標記進行預(yù)后分析。
　　結(jié)果：
　　1)單因素分析結(jié)果顯示，MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素;
　　2)多因素分析結(jié)果顯示，納入IPI預(yù)后分層、細胞起源時，MYC+、MYC+/B

6、CL2+及MYC+/p53+仍是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素;
　　3)單因素分析顯示，p53+者較p53-者的中位OS及EFS顯著縮短，但在多因素分析中沒有得到證實。
　　結(jié)論：
　　MYC+、MYC+/BCL2、MYC+/p53+是影響接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者OS及EFS的獨立預(yù)后因素，提示R-CHOP不是攜有MYC+、MYC+/BCL2或MYC+/p53+DLBCL患者的最佳方案，需要探索其

7、他治療方案。
　　第三部分 HIF-1α在接受R-CHOP方案治療的彌漫大B細胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義
　　目的：
　　探討HIF-1α表達在接受CHOP±R方案治療的DLBCL患者中的預(yù)后意義
　　方法：
　　采用免疫組化方法對第一部分223例病例中的在2009年3月至2014年5月期間收治的接受標準CHOP±R方案治療的155例患者的腫瘤組織標本進行HIF-1α蛋白檢測，結(jié)合第一部分檢測的MYC、p53

8、蛋白表達結(jié)果，采用x2檢驗對HIF-1α的臨床與免疫表型特征以及HIF-1α與其他蛋白分子標記的相關(guān)性進行分析，采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)及Cox比例風險回歸模型對HIF-1α進行預(yù)后分析。
　　結(jié)果：
　　1)HIF-1α+者多伴隨BCL6蛋白的表達，而HIF-1α-者多伴隨p53突變蛋白的表達;
　　2)單因素分析結(jié)果顯示，本組接受R-CHOP方案治療的患者中，HIF-

9、1α+患者的5年OS率、EFS率較HIF-1α-患者均顯著提高;
　　3)多因素分析結(jié)果顯示，納入IPI預(yù)后分層、細胞起源時，HIF-1α+仍為R-CHOP治療組患者OS及EFS的良好預(yù)后因素。
　　結(jié)論：
　　HIF-1α+為接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者OS及EFS好的獨立預(yù)后因素。
　　第四部分 系統(tǒng)性紅斑狼瘡與非霍奇金淋巴瘤發(fā)病風險的meta分析
　　目的:
　　通過Meta分析探討

10、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)與非霍奇金淋巴瘤(NHL)發(fā)病風險的關(guān)系。
　　方法:
　　檢索截止至2014年6月的PubMed、the Cochrane Library和Embase數(shù)據(jù)庫以獲得相關(guān)文獻，納入所有評估SLE與NHL發(fā)病風險的觀察性研究。以相對危險度（RR）及95％置信區(qū)間作為結(jié)局評價指標;根據(jù)異質(zhì)性檢驗采用隨機或固定效應(yīng)模型合并RR;以I2來評估不同研究間異質(zhì)性大小;采用Egger's檢驗檢測發(fā)表偏倚。
　

11、　結(jié)果:
　　共納入12項隊列研究、58，098例SLE患者。通過meta分析合并后的RR值為5.40(95％ CI，3.75-7.77)。異質(zhì)性檢驗提示有明顯異質(zhì)性（I2為74.3％）。亞組分析結(jié)果顯示，亞洲SLE患者NHL的發(fā)病率最高（RR，15.37;95％ CI，2.90-37.68），其次為北美洲(合并RR，7.86;95％ CI，4.52-13.70)，然后為歐洲(合并RR，6.74;95％ CI，2.98-15.25