CARD9在乳腺癌組織中的表達(dá)及其對乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響.pdf

1、分類號：分類號：密級：密級：研究生學(xué)位論文CARD9在乳腺癌在乳腺癌組織組織中的表達(dá)及其對乳腺癌中的表達(dá)及其對乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響細(xì)胞生物學(xué)行為的影響論文題目（中文）論文題目（中文）論文題目（外文）論文題目（外文）TheexpressionofCARD9inbreastcancertissuesitsfunctionsonthebiologicalbehaviofbreastcancercells研究生姓名研究生姓名孫振學(xué)科、專業(yè)

2、學(xué)科、專業(yè)生物學(xué)生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)研究方向研究方向腫瘤細(xì)胞生物學(xué)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)學(xué)位級別學(xué)位級別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱陳學(xué)忠陳學(xué)忠主任醫(yī)師主任醫(yī)師，蘇海翔，蘇海翔研究員研究員論文工作論文工作起止年月起止年月2014年9月至月至2017年3月論文提交日期論文提交日期2017年3月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市ICARD9在乳腺癌在乳腺癌組織組織中的表達(dá)及其對乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及其

3、對乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響生物學(xué)行為的影響摘要乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢，且趨向于年輕化。雖然，近年來，乳腺癌的早期診斷、手術(shù)方式、放射治療以及靶向治療方面已取得很大進(jìn)展，但預(yù)后仍然較差，靶向藥物效率低且價格昂貴。研究乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制，探索新的分子靶標(biāo)仍然是乳腺癌研究和臨床中需要解決的難題之一。胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspaserecruitmentdomaincontainingprotein9，CA

4、RD9）是一個重要的銜接蛋白，通過蛋白間的相互作用調(diào)節(jié)NFκB等信號通路，在胃B細(xì)胞淋巴瘤、腎癌、丙型肝炎病毒相關(guān)的肝細(xì)胞癌及結(jié)腸癌的發(fā)生和發(fā)展中扮演著重要角色，但其在乳腺癌中的表達(dá)及對乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響尚未見相關(guān)報道。本實(shí)驗(yàn)利用實(shí)時熒光定量PCR和WesternBlotting技術(shù)分別檢測乳腺癌癌組織、癌旁組織、乳腺癌細(xì)胞、正常乳腺細(xì)胞中CARD9mRNA和蛋白的表達(dá)情況，分析CARD9表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征間的關(guān)系。通過WS

5、T1法、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、劃痕實(shí)驗(yàn)研究CARD9高表達(dá)對乳腺癌細(xì)胞增殖、凋亡、周期、侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的影響。分析CARD9表達(dá)和NFκB信號通路激活的相關(guān)性，初步探討CARD9在乳腺癌中的作用機(jī)制。結(jié)果表明：乳腺癌組織中CARD9mRNA（p＜0.01）和蛋白（p=0.012）表達(dá)水平顯著高于癌旁組織；乳腺癌T47D細(xì)胞（p=0.021）和MCF7細(xì)胞（p=0.014）中CARD9mRNA表達(dá)水平高于正常乳腺細(xì)胞Hs57

6、8Bst；乳腺癌ZR751細(xì)胞中CARD9mRNA（p=0.003）和蛋白（p=0.015）表達(dá)水平均高于正常乳腺細(xì)胞Hs578Bst。CARD9蛋白表達(dá)與腫瘤大小和雌激素受體（ER）表達(dá)有關(guān)（p值均＜0.05）。CARD9高表達(dá)可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖（p＜0.05），但對細(xì)胞凋亡、周期、侵襲和轉(zhuǎn)移未見顯著性影響。乳腺癌組織中P50（p＜0.05）和pIKKα（p＜0.01）蛋白的表達(dá)水平高于癌旁組織，而且乳腺癌組織中CARD9mRNA

7、表達(dá)與P50（r=0.622p＜0.001）、P65（r=0.392p=0.005）、IL1β（r=0.685p＜0.001）和IL12（r=0.556p＜0.001）mRNA表達(dá)間呈正相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果揭示了CARD9在乳腺癌組織中的表達(dá)情況及其與乳腺癌臨床病理學(xué)的關(guān)系。同時發(fā)現(xiàn)，CRAD9很可能通過激活NFκB信號通路促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖從而參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。這些研究結(jié)果有助于深入了解CRAD9在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及治療中的潛在