姜黃素對肺纖維化大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響.pdf

1、背景:肺纖維化是一種病情呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性疾病，目前有效的治療手段缺乏，生存率低。雖然以往有大量的研究，但發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，近幾年有大量研究表明在肺纖維化中，內(nèi)皮修復(fù)機(jī)制的減弱導(dǎo)致肺泡損傷，肺結(jié)構(gòu)破壞，纖維化形成一系列過程。值得注意的是，纖維化形成后必然會存在因內(nèi)皮修復(fù)失衡而引起的肺泡-毛細(xì)血管屏障完整性破壞。
　　內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells,EPCs）與維持內(nèi)皮環(huán)境穩(wěn)定和新血管的形成密

2、切相關(guān)。EPCs定居在骨髓中，激活后動(dòng)員到外周血中，參與損傷血管修復(fù)。近年來有一些體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示姜黃素能促進(jìn)EPCs的增殖和動(dòng)員，提高內(nèi)皮修復(fù)功能。然而，姜黃素對肺纖維化患者EPCs的功能是否有促進(jìn)功能，目前國內(nèi)外尚未有明確的報(bào)道。
　　目的：探討姜黃素對肺纖維化大鼠骨髓及外周血中內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）數(shù)量、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)的影響及其機(jī)制。
　　方法：選取SD大鼠60只，隨機(jī)分為對照組（A組）、模型

3、組（B組）、姜黃素組（C組），每組20只。博來霉素（5mg/kg）通過氣管途徑到達(dá)B、C組大鼠肺部，完成肺纖維化模型的建立。A組以相同方法注入等體積生理鹽水。順利造模后次日開始予以各組藥物干預(yù)：A、B組每日采用灌胃途徑給予0.5％羧甲基纖維素鈉溶劑（0.014L/kg），C組以同樣方式給予姜黃素混懸液，配制方法為0.5％羧甲基纖維素鈉溶液加入200mg/kg姜黃素。各組在14天和28天時(shí)分別處死10只大鼠，留取肺組織行HE染色觀察并進(jìn)行

4、肺纖維化Ashcroft評級，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測骨髓和外周血標(biāo)本中EPCs的數(shù)量，Western blot法定量骨髓中eNOS蛋白表達(dá)量。
　　結(jié)果：姜黃素組肺泡炎和肺纖維化程度明顯低于模型組。與對照組比較，模型組各時(shí)間點(diǎn)骨髓及外周血EPCs數(shù)量及eNOS蛋白的表達(dá)明顯降低（P＜0.01）。與模型組比較，姜黃素組各時(shí)間點(diǎn)骨髓及外周血EPCs數(shù)量及eNOS蛋白的表達(dá)亦明顯增多（P＜0.05）。
　　結(jié)論：姜黃素可上調(diào)肺纖維化大