交感神經(jīng)對小鼠早期胚胎發(fā)育影響及作用機制的研究.pdf

1、在哺乳動物精卵結(jié)合形成合子至發(fā)育成熟、分娩過程中，約有40％～60％的胚胎發(fā)生死亡，其中早期胚胎死亡占67％。早期胚胎死亡不僅對畜牧業(yè)養(yǎng)殖造成極大的經(jīng)濟損失，而且對妊娠婦女造成嚴重的身體和心理傷害，甚至引發(fā)社會問題。報道認為約有70％的早期胚胎丟失是“神經(jīng)—免疫—內(nèi)分泌”網(wǎng)絡(luò)紊亂造成的，但對其具體的作用機制還不清楚。本實驗旨在從交感神經(jīng)的角度揭示神經(jīng)對妊娠的調(diào)控機制，為全面揭示神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控妊娠發(fā)生和發(fā)展的作用機理提供基礎(chǔ)資

2、料。為此，采用昆明白小鼠腹腔注射不同劑量的交感神經(jīng)阻斷劑6—OHDA(0mg/kg體重、50mg/kg體重、100mg/kg體重)，建立合適的交感神經(jīng)損毀動物模型；然后利用光鏡組織學技術(shù)、組織化學技術(shù)、免疫組織化學技術(shù)、ELISA和細胞培養(yǎng)技術(shù)，檢測了交感神經(jīng)對妊娠早期胚胎發(fā)育的影響、子宮內(nèi)膜的組織學變化、子宮局部的免疫細胞、全身細胞免疫和體液免疫的變化，以及外周血清性激素水平的影響。主要研究結(jié)果如下： 1.昆明白小鼠腹腔連續(xù)注

3、射交感神經(jīng)損毀劑6-OHDA(100mg/kg體重)5d，可以有效損毀外周交感神經(jīng)。 2.交感神經(jīng)損毀后，對發(fā)情周期有一定的影響，但是對排卵沒有明顯的影響。主要降低胚胎的著床數(shù)，胚胎著床率減少約64.4％，而且阻滯妊娠早期胚胎的發(fā)育。 3.交感神經(jīng)損毀后，妊娠早期子宮內(nèi)膜腺體發(fā)育不良，血管匱乏。 4.交感神經(jīng)抑制著床期肥大細胞的數(shù)量和組織胺的釋放。交感神經(jīng)損毀后妊娠早期子宮內(nèi)肥大細胞數(shù)量在著床期明顯升高(P＜0.

4、01)，子宮組織中組織胺含量明顯升高(E3除外)。 5.交感神經(jīng)損毀后妊娠早期子宮CD8+T細胞明顯增加，尤其在著床期(E5)升高了10倍，妊娠早期子宮組織中細胞因子IL-2含量升高，尤其E5升高最明顯，達3.6倍，但是CD4+T細胞和細胞因子IL-4升高不明顯，導致CD4+/CD8+比值下降，IL-2/IL-4比值升高，破壞了CD4+/CD8+和IL-2/IL-4之間的平衡。 6.交感神經(jīng)損毀后脾臟中T、B淋巴細胞增殖

5、能力下降；但是腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞能力增強。 7.交感神經(jīng)損毀后，妊娠早期外周血清中雌二醇濃度在著床前(E3)升高明顯，著床期下降；血清中孕酮濃度著床前升高，著床后降低。 結(jié)論：交感神經(jīng)不僅通過促進子宮組織結(jié)構(gòu)的發(fā)育以適應(yīng)妊娠發(fā)生、發(fā)展需要，而且選擇性抑制子宮局部的免疫細胞數(shù)量和活性，調(diào)控輔助性T淋巴細胞因子的分泌平衡；另一方面，交感神經(jīng)通過調(diào)控妊娠早期外周血性激素的生理水平，從而維持妊娠的發(fā)生，促進妊娠早期胚胎的發(fā)