血漿尿酸水平、GCKR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、本文從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分血漿尿酸水平與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
　　目的：探討血漿UA水平與T2DM的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：研究對(duì)象為利用OGTT試驗(yàn)進(jìn)行糖尿病篩檢的人群。根據(jù)WHO1999年推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為正常對(duì)照組、IGR和T2DM組。利用全自動(dòng)生化分析儀（尿酸酶-過氧化物酶法）檢測(cè)血漿UA的濃度。
　　結(jié)果：本研究共納入3685名研究對(duì)象，其中T2DM病例1322名，IGR病例775

2、名，正常對(duì)照1588名；男性分別占59.91％、63.10%和58.06%。對(duì)照組、IGR組和T2DM組血漿UA的濃度分別為4.69（3.91-5.72）mg/dL、5.09（4.07-6.18）mg/dL和5.22（4.26-6.27)mg/dL，與對(duì)照組相比IGR組和T2DM組的血漿UA濃度顯著升高（P<0.001）。
　　按照對(duì)照組尿酸的分布，將血漿UA水平分為三組，校正年齡、性別、BMI、DM家族史和高血壓等混雜因素后結(jié)果

3、顯示：血漿UA水平高濃度組的與低濃度組相比IGR和T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了56.1%（OR=1.561（1.206-2.020）,P=0.072）和23.6%（OR=1.236（0.995-1.535）,P=0.056）。
　　對(duì)血漿UA水平與T2DM的關(guān)聯(lián)按性別進(jìn)行分層分析，按血漿UA水平的分布分別分為四分位組：校正以上混雜因素后，血漿UA水平與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)U型曲線的趨勢(shì)。隨尿酸水平的升高，T2DM的患病風(fēng)

4、險(xiǎn)呈現(xiàn)先降低后升高。女性尿酸水平高四分位組的與低四分位相比，患T2DM和IGR+T2DM的OR值分別為2.614（1.805-3.787）和2.842（2.022-3.993）。
　　結(jié)論：血漿UA水平可顯著增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。在性別分層分析中，血漿UA水平與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)U型曲線的趨勢(shì)。女性尿酸水平（3.95-7.00mg/dL）高四分位組與低四分位組相比可顯著增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　第二部分GC

5、KR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
　　目的：探討GCKR基因rs780094位點(diǎn)基因多態(tài)性與T2DM和IGR患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：研究對(duì)象同第一部分。采用TaqMan探針熒光定量PCR法，對(duì)GCKR基因rs780094位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：對(duì)照組、IGR組和T2DM組人群GCKR rs780094位點(diǎn)的最小等位基因（C等位基因）頻率分別為：48.7%、49.0%和51.3%。校正年齡、性別、BMI、

6、DM家族史和高血壓等混雜因素后，結(jié)果顯示：與C等位基因相比，T等位基因人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.907（0.783-1.050）和0.992（0.874-1.127）。與CC基因型相比，TT基因型人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.828（0.618-1.109）和0.983（0.766-1.261）。CT+TT基因型人群患IGR和T2DM的OR值分別為0.917（0.723-1.164）和0.911（0.739-1.

7、122）。
　　結(jié)論：GCKR基因rs780094位點(diǎn)的T等位基因可降低IGR和T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。T等位基因使IGR和T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)分別降低了9.3%和0.8%。
　　第三部分：血漿尿酸水平與GCKR基因交互作用與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性。
　　目的：在前兩部分研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析女性血漿UA水平與GCKR基因多態(tài)性之間的交互作用對(duì)T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　方法：研究對(duì)象同第一部分。血漿UA檢測(cè)見第一部分

8、，GCKR基因rs780094位點(diǎn)的基因分型見第二部分。
　　結(jié)果：研究結(jié)果顯示，在女性研究對(duì)象中，血漿UA水平（3.95-7.00mg/dL）與rs780094基因多態(tài)性與T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)存在交互作用（Pinteraction=0.031）。在校正年齡、性別、BMI、DM家族史和高血壓后，CC和TT基因型背景下血漿UA濃度每升高1mg/dL，患T2DM的OR值分別為5.523（2.665-11.447）和2.302（1.140-

9、3.759），且均存在顯著地線性劑量反應(yīng)關(guān)系（P=0.001）。GCKR rs780094位點(diǎn)的CC基因型增強(qiáng)了血漿UA水平對(duì)T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)的影響；血漿UA濃度升高也增強(qiáng)了CC基因型對(duì)T2DM的危害作用。在男性研究對(duì)象中，血漿UA水平（≤6.00mg/dL）與rs780094基因多態(tài)性之間與T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)之間不存在交互作用（Pinteraction>0.05）。
　　結(jié)論：研究結(jié)果顯示，在女性研究對(duì)象中，血漿UA水平(3.