脂肪肝泰膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝的作用研究.pdf

1、目的：隨著生活水平的提高，伴隨而來(lái)的肥胖癥和相關(guān)代謝綜合征在全球迅速蔓延開(kāi)來(lái)，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為了威脅人類(lèi)身體健康的最大問(wèn)題之一。本研究對(duì)脂肪肝泰膠囊進(jìn)行較全面系統(tǒng)的藥效學(xué)研究，旨在考察脂肪肝泰膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝治療作用的有效性及進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。
　　方法：1.對(duì)乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影響：①Km小鼠72只，按體重和性別隨機(jī)分為6組

2、，每組12只，分別為正常組、模型組、甘利欣組、脂肪肝泰0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組。連續(xù)給藥7天，末次給藥后，采集血樣及組織樣品進(jìn)行檢測(cè)；②Km小鼠80只，將小鼠按體重隨機(jī)分為8組：正常組、模型組、甘利欣組、脂肪肝泰0.44、0.89、1.78、3.56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組，每組10只。連續(xù)給藥7天，末次給藥后，采集血樣及組織樣品進(jìn)行檢測(cè)。
　　2.對(duì)氧四環(huán)素加高脂飼料致大鼠非酒精

3、性脂肪肝的影響：除正常組外，對(duì)模型組動(dòng)物每隔5天腹腔注射氧四環(huán)素1次，10mg/100g.BW（每1ml針劑含藥物500mg）。造模4周后，將模型組按體重隨機(jī)分為5組，即模型組、東寶肝泰組、脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組，每組12只。連續(xù)給藥一個(gè)月，1ml/100g.BW，1次/d。
　　3.對(duì)ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影響：ob/ob小鼠55只，適應(yīng)2周后，按照體重隨機(jī)分為5組，每組1

4、1只，分別為：模型組、東寶肝泰組、脂肪肝泰膠囊0.89、1.78g、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組。另取野生型C57/BL6小鼠11只，作為正常對(duì)照組。連續(xù)給藥一個(gè)半月，0.1ml/10g.BW，1次/d。
　　結(jié)果：1.對(duì)乙硫氨酸致小鼠脂肪肝模型的影響：①與模型組相比，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂

5、肪肝泰膠囊1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組具有降低血清中甘油三酯（TG）含量的趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝臟系數(shù)及體重?zé)o明顯變化（p>0.05）；②與模型組相比，脂肪肝泰膠囊3.56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中甘油三酯（TC）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；與模型組相比，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.

6、56、7.12g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中總膽固醇（TG）的含量降低（p<0.05）。
　　2.對(duì)氧四環(huán)素加高脂飼料致大鼠非酒精性脂肪肝的影響：與模型組比較，脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及肝組織中甘油三酯（TG）的含量降低（p<0.01或p<0.05）；脂肪肝泰膠囊1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中丙二醛（

7、MDA）的含量降低和超氧化物歧化酶（SOD）的含量升高（p<0.05）；與模型組比較，脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和肝組織中的總膽固醇（TC）的含量無(wú)明顯變化（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.74、1.48、2.96g（原生藥）/kg.BW劑量組體重增加（p<0.01）和肝臟系數(shù)降低（p<0.01）；脂肪肝泰0.7

8、4g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)排列輕度紊亂，容易見(jiàn)到散在分布的肝細(xì)胞脂肪變性；脂肪肝泰1.48g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)排列略顯紊亂，可見(jiàn)少量的肝細(xì)胞脂肪變性，呈局部灶性分布；脂肪肝泰2.96g（原生藥）/kg劑量組肝組織結(jié)構(gòu)大致正常，可見(jiàn)少量的脂肪變性。
　　3.對(duì)ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的影響：與模型組相比較，脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中低密度脂蛋白（LDL-C

9、）、丙二醛（MDA）及肝組織中甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子（TGF-β）的含量降低（p<0.01）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的含量都呈現(xiàn)出一定的下降趨勢(shì)，且有一定的量效關(guān)系，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW

10、劑量組血清中脂聯(lián)素（ADP）含量升高（p<0.01）；脂肪肝泰膠囊1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組肝組織中腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量降低（p<0.05）；脂肪肝泰膠囊0.89、1.78、3.56g（原生藥）/kg.BW劑量組與模型組相比，肝組織中總膽固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量、肝臟系數(shù)及體重?zé)o明顯變化，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（p>0.05）；脂肪肝泰0.89g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見(jiàn)較多大泡性

11、脂肪變性，呈彌散性分布，組織結(jié)構(gòu)排列比較紊亂，胞漿疏松較明顯；脂肪肝泰1.78g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見(jiàn)少量的肝細(xì)胞脂肪變性，結(jié)構(gòu)排列略顯紊亂；脂肪肝泰3.56g（原生藥）/kg劑量組肝組織內(nèi)可見(jiàn)少量的大泡性脂肪變性，組織結(jié)構(gòu)大致正常。
　　結(jié)論：通過(guò)考察脂肪肝泰膠囊對(duì)小鼠乙硫氨酸模型、大鼠非酒精性脂肪肝模型、ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝模型等動(dòng)物模型的影響，脂肪肝泰膠囊能夠較好的改善上述模型的脂質(zhì)代謝，顯著降低肝脂質(zhì)的