中藥新藥降糖顆粒對糖尿病的治療作用及其機(jī)制的實(shí)驗研究.pdf

1、糖尿病是由于胰島素分泌絕對或相對不足，糖代謝紊亂而引起的以高血糖為主要特征的內(nèi)分泌代謝疾病，是一類嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿癥狀。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高和人口老齡化的加快，糖尿病的發(fā)病率顯著升高，其引起的各種并發(fā)癥已成為威脅人們生命的主要疾病之一。復(fù)方中藥制劑治療糖尿病在我國已有悠久的歷史，并顯示出良好的療效。根據(jù)中醫(yī)的用藥指導(dǎo)方針和當(dāng)前的文獻(xiàn)報道，我們通過對傳統(tǒng)古方（消渴方）及其衍生復(fù)方等

2、多味中藥進(jìn)行了優(yōu)化組合，制成含有地黃、知母、天花粉等中藥材的純中藥降糖顆粒制劑。
　　目的：
　　建立2型糖尿病大鼠模型，探討中藥新藥降糖顆粒對2型糖尿病大鼠降糖作用機(jī)制，為進(jìn)一步開發(fā)該降糖顆粒提供實(shí)驗室依據(jù)。
　　方法：
　　將60只SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組（10只）和糖尿病造模組（50）。采用高脂飲食聯(lián)合小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）28 mg·kg-1建立2型糖尿病模型，造模成功后大鼠隨機(jī)分為模型組，

3、降糖顆粒高、中、低劑量組(22.8，11.4，5.7 g·kg-1)，二甲雙胍組。正常對照組和模型組給予生理鹽水，各降糖顆粒治療組分別灌胃給予相應(yīng)劑量藥物。連續(xù)灌胃5周后，氧化酶法檢測大鼠空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）的變化；ELISA法檢測大鼠血清中的空腹胰島素水平（fasting insulin levels，F(xiàn)INS），C-反應(yīng)蛋白(C react protein，CRP)，IL-6的變化；比色法檢

4、測大鼠血清中甘油三脂（triglyceride，TG），總膽固醇（total cholesterol，TC），高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（ low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase，SOD），丙二醛（malondialdehyde，MD

5、A）的含量；免疫印跡法檢測肝臟中葡萄糖激酶（GK）蛋白的表達(dá)情況；RT-qPCR法檢測肝臟中GK mRNA的表達(dá)。比較分析各組大鼠藥物干預(yù)后上述指標(biāo)變化情況。
　　結(jié)果：
　?。?）采用高脂飲食聯(lián)合腹腔注射低劑量 STZ誘導(dǎo)2型糖尿病模型成功（FBG>11.1mmol·L-1），發(fā)生胰島素抵抗。
　　（2）與正常組比較，模型組中大鼠的FBG、FINS、IRI、TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6、MDA含量均顯著升

6、高（P<0.05，0.01），血清SOD、HDL-C含量顯著降低（P<0.01）。給藥治療5周后，與模型組比較，降糖顆粒治療組（高、中、低）大鼠血清FBG、IRI、FINS、TC、TG、CRP、IL-6均顯著降低（P<0.05，0.01），SOD水平顯著升高（P<0.05，0.01）；給藥治療5周后，與模型組比較，①降糖顆粒高劑量組大鼠血清LDL-C含量顯著降低（P<0.01）。HDL-C有所升高、MDA含量降低（P>0.05），但無顯

7、著性差異；②降糖顆粒中劑量組大鼠血清LDL-C含量顯著降低（P<0.01），MDA含量顯著下降（P<0.01）。HDL-C水平有所升高（P>0.05），無顯著性差異；③降糖顆粒低劑量組大鼠血清HDL-C水平上升（P<0.01），LDL-C、MDA含量下降（P>0.05），無顯著性差異。
　?。?）HE切片結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組大鼠肝臟中脂肪的沉積明顯增多。藥物治療后，與模型組相比較，降糖顆粒組大鼠肝臟中脂肪的沉積減少。