同型半胱氨酸和糖尿病腎病相關(guān)性研究.pdf

1、目的:糖尿病(diabetes mellitus，DM)患病率增多，糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)的發(fā)病率也越來越高。DN是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要病因，是DM患者的主要死亡原因。目前，DN的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，可能與高血糖導(dǎo)致的腎小球微血管病變有關(guān)，同時(shí)有臨床觀察表明代謝紊亂可引起同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)含量變化。因此，探討DN發(fā)生的危險(xiǎn)因素及Hcy與DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系是目前國內(nèi)外糖尿病

2、腎病研究關(guān)注熱點(diǎn)之一。
　　本研究檢測(cè)并比較了單純糖尿病，早期糖尿病腎病，臨床糖尿病腎病，糖尿病腎病終末期患者同型半胱氨酸、肌酐水平，分析其對(duì)糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展的影響，以探討同型半胱氨酸、肌酐聯(lián)合檢查，對(duì)糖尿病腎病臨床診斷的價(jià)值。國內(nèi)外關(guān)于同型半胱氨酸與糖尿病腎病之間的相關(guān)性報(bào)道較多，但少有文章報(bào)道糖尿病腎病各期患者的同型半胱氨酸水平，特別是糖尿病腎病所致的腎衰竭患者中同型半胱氨酸情況。
　　方法:
　　1、研究對(duì)象

3、選擇選擇2013年7月至2014年8月就診于石家莊市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科2型糖尿病住院患者158例為研究對(duì)象，病史為9個(gè)月-14年，均符合2014年美國糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24h尿白蛋白排泄率(UAER)和腎小球率過濾(GFR)水平將患者分為4組:A組為單純糖尿病:UAER＜30mg/24h，GFR高于正常;B組為早期糖尿病腎病:UAER30～300 mg/24h，GFR下降到正常;C組為臨床糖尿病腎病:UAER＞300 mg/

4、24h，GFR持續(xù)下降;D組為糖尿病腎病終末期:UAER＞300 mg/24h，GFR＜10ml/min。選擇2013年7月至2014年8月在我院進(jìn)行體檢的無糖尿病者58例為對(duì)照組。
　　2、檢測(cè)指標(biāo)及方法:所有研究對(duì)象均需禁食12h以上，并在次日清晨抽取空腹靜脈血5ml，用于檢測(cè)Hcy、 FPG、HbA1c、SCr、總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)。連續(xù)3日測(cè)24h尿白蛋白排泄率(UAER)，取平均值，檢

5、測(cè)當(dāng)日晨起留存24h尿，混勻后取3ml置-20℃冰箱待測(cè)尿微量白蛋白，記錄性別、年齡、病程、身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI):BMI=體重/身高2(Kg/m2)。
　　3\統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)所有指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)太分布的計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差Table.示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比或率土示，采用卡方檢驗(yàn);非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn);多組間比較采用方差分析，

6、兩兩比較采用LSD檢驗(yàn);雙變量均符合正態(tài)分布的單因素檢驗(yàn)采用pearson相關(guān)分析，否則采用spearman相關(guān)分析;影響因素采用多元線性回歸分析，危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、各組間一般臨床資料比較
　　糖尿病各組與正常對(duì)照組在性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、舒張壓(DBP)上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別P＞0.05);在病程上與

7、對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在收縮壓(SBP)上糖尿病各組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組、糖尿病腎病終末期與單純糖尿病組比較，病程與收縮壓均明顯升高（分別P＜0.05）;臨床糖尿病腎病組、糖尿病腎病終末期與早期糖尿病腎病組比較，病程與收縮壓均明顯升高（分別P＜0.05）;糖尿病腎病終末期與臨床糖尿病腎病組比較，病程與收縮壓均明顯升高(分別P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(P＜0.05)。
　　2、各組間生化指標(biāo)比較
　　糖尿病各組與對(duì)照組比較，在Hcy、高Hcy血癥發(fā)生率（HHe）、SCr、TC、TG、FPG、HbA1c、UAER、BUN上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);糖尿病各組在TC、TG、FPG、HbA1c上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);糖尿病腎病終末期組與單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組在Hcy、 HHe、SCr、UAER和BUN上比較，差異均有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);臨床糖尿病腎病組與單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組在Hcy、HHe、SCr、UAER和BUN上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組在Hcy、HHe、SCr和UAER上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);各組間Hcy、 SCr和UAER濃度均有顯著性差異(P＜0.05);各組間HHe的發(fā)生率均有顯著性差異(P＜0.05)。
　　3、糖尿病腎病患者Hcy與一般資料和生化

10、指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　糖尿病患者Hcy與年齡、病程、SBP、BUN呈明顯正相關(guān)，與SCr、UAER成顯著的正相關(guān)，與BMI、DBP、TC、TG、FPG、HbA1c均相關(guān)不明顯。
　　4、糖尿病腎病可能危險(xiǎn)因素回歸分析
　　病程、高血壓、BUN、UAER、Hcy和SCr較大可能與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，是糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P=0.040、0.049、0.043、＜0.001、＜0.001、＜0.001)，OR

11、值分別為0.865(95％可信區(qū)間為0.526～1.108)、0.501（95％可信區(qū)間為0.286～1.000）、0.624(95％可信區(qū)間為0.215～0.998)、3.254（95％可信區(qū)間為1.025～7.965）、5.021（95％可信區(qū)間為3.215～9.658）、26.598（95％可信區(qū)間為9.265～78.965）。以糖尿病腎病分期為因變量，以血清Hcy和SCr合并檢測(cè)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，由Hcy＜

12、10μmol/L同時(shí)SCr＜133μmol/L=0，到Hcy＜10μmol/L并且SCr≥133μmol/L或者Hcy≥10μmol/L并且SCr＜133μmol/L，再到Hcy≥10μmol/L并且SCr≥133μmol/L，糖尿病腎病的發(fā)生率依次增加了35.365倍。
　　結(jié)論:
　　1、糖尿病腎病患者年齡比單純糖尿病患者年齡高、病程長，且SBP、BUN、SCr、UAER水平均較高。
　　2、血清Hcy與年齡、病程