瑞舒伐他汀對糖尿病大鼠早期動脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、目的：2型糖尿病是現(xiàn)今社會的常見病和多發(fā)病，而作為冠心病的等危癥，可使冠心病患者的心血管事件發(fā)生率大大增加。脂質(zhì)代謝紊亂是2型糖尿病患者容易發(fā)生動脈粥樣硬化的主要危險因素之一[1]，異常升高的脂質(zhì)沉積在細(xì)胞內(nèi)以及血管壁上，形成粥樣斑塊，造成血管管腔狹窄，甚至閉塞。因此，從防止心血管疾病的而角度來說，調(diào)脂藥的應(yīng)用具有十分重要的意義。為了觀察研究2型糖尿病動脈粥樣硬化形成早期時，選用與人的動脈粥樣硬化形成過程相似的大鼠，來建立動脈粥樣硬化模

2、型，白細(xì)胞分化抗原CD40、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、激活蛋白-1的表達(dá)及其與炎癥反應(yīng)和斑塊的不穩(wěn)定性之間的關(guān)系，探討他汀類調(diào)脂藥物(HMG-CoA還原酶抑制劑)瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)對早期動脈粥樣硬化的影響。
　　 方法：45只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC組)、2型糖尿病組(DM組)、2型糖尿病瑞舒伐他汀治療組(DR組)，每組15只。用喂高糖高脂飲食來建立2型糖尿病大鼠模型，DM組、DR組給高糖高脂飲食1個月

3、后腹腔注射25mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)：NC組給普通飲食，并注射枸櫞酸緩沖液作為對照。DR組給予本文要研究的藥物瑞舒伐他汀5mg(kg·d)進(jìn)行灌胃治療，NC組、DM組則給予生理鹽水進(jìn)行灌胃。16周以后空腹抽血測各組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)及穩(wěn)態(tài)血糖(BG)的濃度，用免疫組化檢測主動脈血管壁白細(xì)胞分化抗原40(cluster of differentiation4

4、0，CD40)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及激活蛋白-1(activator protein-1，AP-1)的水平。
　　 結(jié)果：2型糖尿病組、瑞舒伐他汀組的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平較正常對照組均顯著升高(F=33.70～426.06，q=5.27～40.82，P<0.01)，高密度脂蛋白水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.2863、9.6394、8.0155、8.1916，P均<0.05)。2

5、型糖尿病組、瑞舒伐他汀組的白細(xì)胞分化抗原CD40、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、激活蛋白-1的表達(dá)明顯高于正常對照組(F=91.92～961.84，q=9.48～59.35，P<0.01)，瑞舒伐他汀組白細(xì)胞分化抗原CD40、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、激活蛋白-1的表達(dá)水平明顯低于2型糖尿病組(F=36.86～716.82，q=8.59～37.86，P<0.05)，DR組主動脈內(nèi)皮損傷明顯輕于DM組。
　　 結(jié)論：CD40、MMP-9、AP-1