HIF-1α、EPAS1、iNOS基因多態(tài)性與個(gè)體低氧訓(xùn)練效果的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:
　　本研究選取低氧反應(yīng)基因——低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)、內(nèi)皮PAS1蛋白(endothelia PAS domain protein1，EPAS1)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)基因序列上6個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點(diǎn)，研究其與低

2、氧訓(xùn)練后各項(xiàng)生理表型指標(biāo)變化量的關(guān)聯(lián)性，探索預(yù)測個(gè)體低氧訓(xùn)練效果的遺傳學(xué)標(biāo)記。
　　方法:
　　選取35名無低氧暴露經(jīng)歷的北方漢族健康受試者在模擬海拔2500m高度進(jìn)行4周高住-高練-低訓(xùn)（living high-exercise high-training low, Hi-Hi-Lo），采用關(guān)聯(lián)研究方法(Association-Study)，通過聚合酶鏈反應(yīng)—限制片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）實(shí)驗(yàn)解析技術(shù)以及基因測序技

3、術(shù)，研究HIF-1α基因SNP rs1957757、rs12434438位點(diǎn)，EPAS1基因SNPrs7579899、rs13419896位點(diǎn)以及iNOS基因SNP rs10459953、rs1060822位點(diǎn)與低氧訓(xùn)練后最大攝氧量(maximal oxygenuptake，VO2max)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞數(shù)(red blood cell，RBC)等生理表型指標(biāo)關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:
　　(1)4

4、周低氧訓(xùn)練后，HIF-1α基因SNP rs1957757的CT基因型受試者ARBC明顯高于CC基因型(P＜0.05)，且在低氧環(huán)境下定量負(fù)荷實(shí)驗(yàn)中， CT基因型和CC基因型受試者低氧訓(xùn)練后期SpaO2動(dòng)態(tài)曲線顯著高于初期(P＜0.05);HIF-1α基因的SNP rs12434438不同基因型間VO2max、Hb、RBC變化量未顯現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且定量負(fù)荷實(shí)驗(yàn)中各基因型SpaO2變化無顯著性差異。(2)4周低氧訓(xùn)練后，EPAS1基因SNP

5、 rs7579899的AA基因型受試者ΔVO2max明顯高于GA基因型(P＜0.05)，且AA基因型受試者ΔrVO2max有高于GA基因型的趨勢(P＜0.1);EPAS1基因SNP rs13419896各基因型組間VO2max、Hb、RBC變化量未顯現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;定量負(fù)荷實(shí)驗(yàn)中，SNP rs7579899、SNP rs13419896各基因型SpaO2變化無顯著性差異。(3)4周低氧訓(xùn)練后，iNOS基因SNPrs10459953不同基因

6、型之間VO2max、Hb、RBC變化量無顯著性差異，低氧訓(xùn)練后期定量負(fù)荷實(shí)驗(yàn)中GG和GC基因型受試者SpaO2動(dòng)態(tài)曲線顯著高于初期(P＜0.05);iNOS基因SNPrs1060822不同基因型間低氧訓(xùn)練后Hb、RBC變化量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中CT基因型受試者Hb、RBC顯著增加，且在低氧環(huán)境下定量負(fù)荷實(shí)驗(yàn)中，CT基因型受試者低氧訓(xùn)練后期SpaO2動(dòng)態(tài)曲線顯著高于初期(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　HIF-

7、1α基因SNP rs1957757、EPAS1基因SNP rs7579899及iNOS基因SNPrs1060822與低氧訓(xùn)練后血象指標(biāo)存在明顯關(guān)聯(lián)性，其中HIF-1α基因SNPrs1957757的CT基因型、EPAS1基因SNP rs7579899的AA基因型和iNOS基因SNP rs1060822的CT基因型均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢;其它位點(diǎn)與低氧訓(xùn)練后生理表型指標(biāo)變化無關(guān)聯(lián)。由此，提示HIF-1α基因SNP rs1957757的CT基因型、