視黃醇結(jié)合蛋白4與2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)研究.pdf

1、背景：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。隨著生活水平的改善和生活方式的改變,肥胖癥和糖尿病的發(fā)病率不斷增加,2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病者越來越常見,但其發(fā)生、發(fā)展的機(jī)理尚未完全明了,許多研究表明胰島素抵抗(IR)可能是兩者共同的發(fā)病環(huán)節(jié)之一。
　　

2、以往研究發(fā)現(xiàn),脂肪器官分泌的多種脂肪因子通過自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的途徑參與體內(nèi)各種代謝過程,在胰島素抵抗發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。Yang等利用基因芯片鑒定出一種新的脂肪因子一視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,RBP4的表達(dá)會明顯高出正常水平。它能夠通過血液循環(huán)影響骨骼肌和肝臟對葡萄糖的利用,被稱為聯(lián)系全身胰島素抵抗的信號分子。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)RBP4作為一種新的脂肪因子,參與了胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生。同時(shí),R

3、BP4在NAFLD發(fā)病中的作用也日益受到關(guān)注,但目前尚未見RBP4與2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病相關(guān)研究的報(bào)道。
　　 目的：通過測定RBP4和FFA在不同代謝狀態(tài)人群中的水平,并分析其與胰島素抵抗和2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病一般臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性,為進(jìn)一步研究RBP4及FFA在該病發(fā)病中的作用提供依據(jù)。
　　 方法：選取2010年6月-2010年12月南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院住院病人及體檢者109例。納入標(biāo)

4、準(zhǔn):根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為A組:正常組(25例)、B組:2型糖尿病組(43例)和C組:2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病組(41例)。對所有入組人群采集病史、進(jìn)行體表測量及填寫基線資料登記表,肝臟B超檢查；測量身高(m)、體重(kg)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)；空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血,用ELISA法測定空腹血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)及游離脂肪酸(

5、FFA)水平,同時(shí)測定所有受試者的總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),空腹血清胰島素(FINS),以穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR):HOMA—IR=FBG xFINS/22.5。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件按照組別進(jìn)行比較和相關(guān)分析。計(jì)最數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,多組間比較用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的單方向方差分析(On

6、e—way ANOVA),多重比較用LSD法；正態(tài)分布資料方差不齊者使用Duunett T3法比較；偏態(tài)分布資料進(jìn)行自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行比較,無法轉(zhuǎn)為正態(tài)分布的偏態(tài)分布資料使用多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(K IndependentSamples Test)；年齡比較采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析；線性回歸采用多元回歸方程。P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 (1)血清視黃醇結(jié)合蛋白4含量

7、在A組、B組、和C組逐漸升高(A:5.661±3.043；B12.701±7.145；C18.954+8.459),各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；
　　 (2)三組人群血清中游離脂肪酸水平:(A:0.121±0.067；B:0.262±0.216:C0.557±0.276),A最低,C組最高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (3)反映胰島素敏感性指標(biāo)的胰島素抵抗指數(shù)HOMA—IR在三組人群分別為

8、3.33±3.60:5.80±3.55；9.07±10.53,C組高于其他兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),而A和B組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腰圍和腰臀比中,C組高于B組,B組高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (4)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)視黃醇結(jié)合蛋白4水平與BMI呈真相關(guān)(r=0.216P<0.05),與WC、WHR呈正相關(guān)(r=0.355,0.367,P<0.05),與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.327,P

9、<0.001),與FFA呈正相關(guān)(r=0.538,P<0.001),與FP6呈正相關(guān)(r=0.416,P<0.001),與TC、TG呈正相關(guān)性(r=0.289、0.374,P<0.001)。RBP4與年齡及空腹胰島素不相關(guān)(r=0.036、0.129,P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的胰島素抵抗程度明顯均高于正常組和2型糖尿病不合并組,提示胰島素抵抗可能在糖尿病非酒精性脂肪