血清Talin-1在肝細(xì)胞癌診斷中的作用.pdf

1、研究背景：
　　原發(fā)性肝癌（Primary Liver Cancer,PLC）簡(jiǎn)稱肝癌，是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第五的惡性腫瘤，每年新增病例超過100萬人，嚴(yán)重危害人類生命健康[1]。當(dāng)下，肝癌在全球的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在我國肝癌年發(fā)病率居第4位，腫瘤死亡率居第2位?！度虬┌Y報(bào)告2014》顯示，肝癌的新增病例、死亡人數(shù)均居于世界第一位，HCC的死亡率占全球的51％。病毒性肝炎、酒精、肝硬化、黃曲霉毒素、飲用水污染、遺傳因素、亞硝胺

2、類等是可能的致病原因。在我國，慢性病毒性肝炎是肝癌諸多致病因素中最主要的病因，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)約1/3患者有慢性肝炎病史，85%～90%的肝癌與乙肝病毒相關(guān)，5%-8%的患者抗 HCV抗體呈現(xiàn)陽性。HCC起病隱匿，早期缺乏典型癥狀，臨床癥狀明顯者大多已進(jìn)入中晚期，而且其惡性程度高,容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除率低，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差,而且早期診斷較困難,延誤了最佳治療時(shí)期。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是提高治療效果的前提。肝癌的診斷主要根據(jù)血清學(xué)

3、檢測(cè)、影像學(xué)檢查及肝穿刺，而血清學(xué)檢測(cè)主要是檢測(cè)甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），AFP是目前用于診斷HCC最實(shí)在且可行的血清學(xué)標(biāo)志物。然而，AFP較低的敏感性和特異性限制了其作用，這就迫切要求我們?nèi)ふ夷軌蛟\斷HCC的新的生物學(xué)標(biāo)志物。
　　踝蛋白（Talin）是一類大分子細(xì)胞骨架蛋白，是粘附細(xì)胞黏著斑中心的一個(gè)重要組成部分，能與多種細(xì)胞粘附分子相結(jié)合。踝蛋白是第一個(gè)被證實(shí)的能與整合素相結(jié)合的細(xì)胞骨架蛋白，

4、參與調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，并能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年來相關(guān)研究表明Talin-1在腫瘤的轉(zhuǎn)移和和浸潤(rùn)過程中發(fā)揮重要作用。Talin-1是踝蛋白家族的一個(gè)重要組成成分，在腫瘤的粘附和遷移中起著至關(guān)重要的作用。Talin-1主要在前列腺、腎、胃、肝、脾、肺及血管平滑肌等組織中表達(dá)，研究表明其過度表達(dá)與前列腺癌的黏附、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)密切相關(guān)。近年來相關(guān)研究表明Talin-1對(duì)于HCC的發(fā)展來說是一個(gè)新的分子學(xué)標(biāo)志物。然而，Talin-1作為

5、血清學(xué)標(biāo)志物對(duì)于HCC的診斷及預(yù)后評(píng)估尚缺乏相關(guān)的研究。
　　目的：
　　研究原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者血清中的踝蛋白1（Talin-1）的濃度，將其與傳統(tǒng)的生物學(xué)標(biāo)志物甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP,）相比，探討其在肝細(xì)胞癌診斷中的作用。
　　方法：
　　采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)分別檢測(cè)120例血清樣本中的Talin-1

6、，分組情況為肝細(xì)胞癌血清40例、肝硬化（Liver Cirrhosis,LC）血清40例、正常對(duì)照組血清40例。分類變量及連續(xù)變量間的差異比較采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)或單因素方差分析；三個(gè)樣本組血清Talin-1水平與其他變量間的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)K-W或M-W檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；ROC受試者診斷特征曲線（Operating Characterristic Curve）分析Talin-1與AFP在HCC診斷中的敏感

7、性、特異性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　用 ROC曲線創(chuàng)建一個(gè) Talin-1與 AFP相比較的診斷預(yù)測(cè)模型。HCC組中Talin-1的表達(dá)水平高于LC組、健康對(duì)照組(P=0.000＜0.05)。在診斷肝細(xì)胞癌時(shí)， Talin-1的敏感性和特異性均明顯高于AFP的敏感性、特異性。
　　結(jié)論：
　　Talin-1在HCC的診斷中可能是一個(gè)潛在的生物學(xué)標(biāo)志物，相對(duì)于傳統(tǒng)