蒽環(huán)類藥物與DNA相互作用的研究.pdf

1、DNA是最基本的遺傳物質(zhì)之一,在生物的生命活動(dòng)中起著重要的作用。DNA自身攜帶著生命體的遺傳信息,并且能夠通過復(fù)制和轉(zhuǎn)錄細(xì)胞中的遺傳信息來指導(dǎo)蛋白質(zhì)和酶的生物合成過程。有關(guān)DNA的研究也是分子生物學(xué)及生物化學(xué)等學(xué)科重要的研究課題,其中DNA靶向分子與DNA之間的相互作用研究是大多數(shù)研究者關(guān)注的重點(diǎn)。目前臨床上使用的許多抗癌類藥物都是以DNA為主要的作用靶點(diǎn),這些分子通過與癌細(xì)胞DNA發(fā)生相互作用導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)被破壞,從而影響基因調(diào)控與表達(dá)的

2、功能,表現(xiàn)出抗癌活性。藥物與DNA相互作用的研究是認(rèn)識(shí)某些疾病的致病機(jī)制和藥物的治病機(jī)制的基礎(chǔ),在闡明DNA結(jié)構(gòu)和功能方面也有重要意義。葸環(huán)類藥物是臨床上廣泛應(yīng)用的抗癌藥物,它通過嵌入到DNA的堿基對(duì)之間影響癌細(xì)胞DNA的復(fù)制從而對(duì)于治療多種腫瘤疾病有比較好的效果。但是由于治療過程中的多種毒副作用使得該類藥物的應(yīng)用受到一定的限制。本文綜合多種實(shí)驗(yàn)方法,詳細(xì)研究了ADNR-3、ADNR、ADOX和AEPI等四種蒽環(huán)類藥物與DNA的相互作用

3、,論文內(nèi)容分為六章:
　　 第一章:主要介紹了DNA的結(jié)構(gòu)和功能;蒽環(huán)類藥物活性;藥物分子與DNA相互作用的研究進(jìn)展。
　　 第二章:運(yùn)用熒光光譜、紫外光譜及熒光偏振等方法研究了新型葸環(huán)類藥物ADNR-3與DNA的相互作用。結(jié)果表明,在pH7.4的條件下,隨著DNA的加入,ADNR-3的熒光光譜有規(guī)律地發(fā)生猝滅,其熒光猝滅是由于形成了ADNR-3-DNA加合物而引起的靜態(tài)猝滅。其結(jié)合常數(shù)為4.07×105 L·mol-1

4、,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)為1.31;ADNR-3與DNA相互作用的結(jié)合方式以嵌插模式為主。此外,本章還考察了pH和I濃度對(duì)ADNR-3與DNA作用的影響,由熱力學(xué)參數(shù)確定ADNR-3與DNA的作用力類型主要是氫鍵作用力和范德華力。
　　 第三章:ADNR本身有較強(qiáng)的內(nèi)源熒光,我們依靠其內(nèi)源熒光,運(yùn)用熒光光譜法研究了ADNR與DNA的相互作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),隨著DNA的加入,ADNR的熒光光譜產(chǎn)生了有規(guī)律地猝滅,且熒光猝滅是由于形成了ADNR-D

5、NA加合物而引起的靜態(tài)猝滅。熱力學(xué)參數(shù)確定了ADNR與DNA的作用力類型主要是氫鍵作用力,范德華力也不能排除。通過紫外和熒光偏振實(shí)驗(yàn)可知:ADNR與DNA以插嵌模式相互作用,其結(jié)合常數(shù)為8.32×105L·mol-1,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)為1.32。
　　 第四章:運(yùn)用多種方法研究了ADOX與DNA的相互作用;運(yùn)用Stern-Volmer方程計(jì)算了體系的猝滅常數(shù)并由此推斷了DNA對(duì)ADOX熒光猝滅的方式;用雙對(duì)數(shù)方程分析計(jì)算得到了ADOX

6、與DNA反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù);紫外吸收光譜和熒光偏振光譜信息表明ADOX以嵌插作用模式與DNA作用。
　　 第五章:本章主要用光譜法研究了AEPI與DNA的相互作用;研究結(jié)果表明:DNA對(duì)AEPI熒光的猝滅是由于形成了新化合物導(dǎo)致的靜態(tài)猝滅過程,二者主要通過氫鍵和范德華力相結(jié)合;通過雙對(duì)數(shù)方程計(jì)算得到的AEPI與DNA的結(jié)合常數(shù)表明,二者之間有較強(qiáng)的作用力。
　　 第六章:總結(jié)了本文研究得到的創(chuàng)新性研究成果,并對(duì)本