ACE基因多態(tài)性與老年人腎功能下降的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）是腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，ACE基因型決定了血漿中ACE的水平，ACE基因包含插入（I）及缺失（D）多態(tài)性，這兩種等位基因組成了II、ID、DD3種基因型。本研究擬通過橫斷面及隨訪研究探討ACE基因多態(tài)性與中國老年人腎功能下降的相關(guān)性。
　　方法：
　　選取2006年在瑞金醫(yī)院老年科就診或體檢的老年患者（年齡大于等于60歲）為研究對象，共計(jì)366例。收集病

2、史（高血壓、糖尿病等），測量身高、體重，測定肝、腎功能、血脂及血糖等指標(biāo)；采用PCR方法進(jìn)行 ACE基因分型。分別在2009年及2012年對研究對象各隨訪一次，并用Cockcroft-Gault（CG）公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率（Ccr），評價(jià)其腎功能。研究分為橫斷面研究及隨訪研究兩部分。
　　1．橫斷面研究：選取2009年數(shù)據(jù)為研究對象，去除糖尿病患者、無法計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率患者及無高血壓但腎功能中重度損害患者后，樣本量總計(jì)164個(gè)

3、。根據(jù)患者有無高血壓及腎功能水平將研究對象區(qū)分為三組：無高血壓組（N組）、高血壓但腎功能正?；蜉p度損害組（EH組：Ccr≥60ml/min）及高血壓伴腎功能中重度損害組（HN組：Ccr＜60ml/min），分析三組之間ACE基因型分布頻率是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2．隨訪研究：入選患者以2006年為基線水平，以2012年作為隨訪數(shù)據(jù)，去除失隨訪、死亡患者及數(shù)據(jù)不完整的樣本后，樣本總量152個(gè)。根據(jù)ACE基因型將152位隨訪人群分為

4、DD+ID組及II組，比較兩組間內(nèi)生肌酐清除率下降程度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.橫斷面研究：
　　1.1N組、EH組及HN三組在年齡、體重、BUN、SCR、Ccr水平上存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。其中HN組在年齡、BUN及SCR水平上明顯高于N組及EH組，在體重、Ccr水平上明顯小于N組及EH組；但在N組及EH組間，在年齡、體重、BUN、SCR、Ccr水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。收縮壓在H

5、N組及EH組均明顯高于N組（P＜0.05）。三組間在空腹血糖、血脂及舒張壓水平上無顯著差異（P＞0.05）。
　　1.2ACE基因型分布在正常組及高血壓各組均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＞0.05）。
　　1.3卡方檢驗(yàn)結(jié)果提示：DD基因型在HN組分布頻率明顯高于N組及EH組（P值均＜0.05）；DD基因型分布頻率在N組及EH組之間無明顯差異（P＞0.05）。DD基因型分布頻率在無高血壓組及高血壓組之間無

6、明顯差異（P＞0.05）。ID及II基因型分布頻率在三組間無明顯差異（P＞0.05）。
　　2.隨訪研究：
　　2.1總體人群隨訪前后在體重、血壓、血糖、Ccr水平上有顯著差異（P＜0.05）；體重、收縮壓、舒張壓及Ccr呈下降趨勢（P＜0.05），而空腹血糖呈上升趨勢（P＜0.05）。DD+ID組及II組在隨訪前后，即基線期及隨訪后在年齡、性別、體重、血糖、血壓、BUN、SCR、糖尿病發(fā)病率及高血壓發(fā)病率水平上均無顯著差異