膠原-殼聚糖-羥基磷灰石復(fù)合微球的原位合成及其性能研究.pdf

1、微球類生物材料在最近幾年里得到了迅速的發(fā)展，尤其是在藥物緩釋和骨修復(fù)等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，更是受到了廣泛的關(guān)注。羥基磷灰石(HA)因具有良好的生物活性、生物相容性和骨誘導(dǎo)性而成為一種非常重要的生物無機(jī)材料。若能將膠原、殼聚糖與HA復(fù)合形成微球，則既有望改善 HA材料的韌性差和降解速度慢等問題，又可以充分發(fā)揮三種成分的性能優(yōu)勢(shì)，從而得到一種綜合性能優(yōu)異的復(fù)合物微球材料。本論文采用原位合成法，在油包水型(W/O)乳液體系中成功制備了球形規(guī)則

2、、粒徑分布窄、分散性高且結(jié)構(gòu)均勻的膠原/殼聚糖/HA復(fù)合微球，探討了各種實(shí)驗(yàn)條件對(duì)復(fù)合微球制備的影響，并以此確定了最佳制備參數(shù)。此外，本論文還對(duì)復(fù)合微球的載藥釋藥性能進(jìn)行了初步研究。論文取得的主要研究成果如下：
　　(1)在W/O型乳液體系中原位合成膠原/殼聚糖/HA復(fù)合微球，采用FT-IR、XRD、SEM、TEM和TG等表征手段對(duì)復(fù)合微球進(jìn)行分析，并研究了戊二醛預(yù)交聯(lián)用量及時(shí)間、NaOH濃度、反應(yīng)時(shí)間、表面活性劑用量、HA含量等

3、實(shí)驗(yàn)參數(shù)對(duì)制備復(fù)合微球的影響。結(jié)果表明，制備微球的最佳條件為：交聯(lián)劑戊二醛分兩次加入，其中預(yù)交聯(lián)步驟中加入0.2 mL戊二醛交聯(lián)30 min；加入的NaOH溶液濃度1.5 mol/L；反應(yīng)時(shí)間為5 h；表面活性劑的用量為1.0 g；HA的含量為20％。SEM圖片顯示，在上述最佳條件下制得的復(fù)合微球球形規(guī)則且分散性好，微球的平均粒徑約為8μm。復(fù)合微球的 FT-IR和XRD分析結(jié)果證實(shí)，無機(jī)相為含有少量碳酸根的HA。通過TEM分析結(jié)果可知

4、，納米HA晶體均勻地分布于膠原/殼聚糖基體中。TG結(jié)果表明，HA的實(shí)際質(zhì)量百分含量低于其理論值20%。
　　(2)為了進(jìn)一步提高微球中的HA含量，在上述的制備條件基礎(chǔ)上做出稍微改進(jìn)，即將磷酸鹽提前加入到膠原、殼聚糖和鈣鹽的混合溶液中，其他條件不變，并對(duì)復(fù)合微球的組分、形貌和無機(jī)相含量進(jìn)行表征。TG結(jié)果表明，該條件下能明顯提高無機(jī)相HA的含量，但是復(fù)合微球存在球形不規(guī)則、團(tuán)聚現(xiàn)象嚴(yán)重、分散性差等方面的不足，這些缺點(diǎn)將影響復(fù)合微球在臨

5、床上的應(yīng)用。因此，我們決定仍然采用(1)中提到的制備工藝來合成膠原/殼聚糖/HA復(fù)合微球。
　　(3)以鹽酸萬古霉素(VH)為藥物模型，采用浸泡吸附載藥的方式制備膠原/殼聚糖/HA載藥復(fù)合微球，并通過紫外測(cè)試對(duì)微球的載藥及體外釋藥性能進(jìn)行了初步研究。結(jié)果表明，復(fù)合微球的載藥量及包封率均高于膠原/殼聚糖載藥微球，且隨著 HA含量的增加，復(fù)合微球的載藥量及包封率均有所增加。微球的體外釋藥研究結(jié)果表明，復(fù)合微球?qū)}酸萬古霉素具有一定的緩