雙黃連可溶片的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、雙黃連處方是由金銀花、黃芩、連翹三味中藥組成?，F(xiàn)在市場(chǎng)上主要以口服液、片劑和注射劑等劑型存在，口服液雖然生物利用度高但穩(wěn)定性較差，久置易出現(xiàn)沉淀，并且攜帶不方便。普通片劑雖然較口服液穩(wěn)定，但服用不便，特別是對(duì)于小兒及吞咽困難的患者。注射劑使用不便，并且不良反應(yīng)較多。因此本研究將雙黃連制備成可溶片，溶于水后成澄清溶液，然后口服即可。它同時(shí)兼具口服液和片劑的優(yōu)點(diǎn)，不僅解決攜帶不便等問題，而且為老人、兒童及吞咽困難患者提供了一種順應(yīng)性更好的制

2、劑。本研究的重點(diǎn)是篩選合適的處方和制備方法?？扇芷笫侨苡谒蟪沙吻迦芤?，這就要求所用的輔料和原料都要溶于水，而片劑的制備中常用的崩解劑一般為難溶于水的，而溶于水的泡騰崩解劑又不能作為可溶片的崩解劑。嚴(yán)格意義上的可溶片是溶蝕，然后溶解。如若加泡騰崩解劑則變成泡騰片了，泡騰片有可能會(huì)因?yàn)榉梅椒ú划?dāng)，如:直接口服，使人窒息，發(fā)生危險(xiǎn)。因此，本研究難點(diǎn)也在于通過實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行處方篩選，最終制備出合格的雙黃連可溶片。
　　目的:
　

3、　先對(duì)金銀花提取物、黃芩提取物和連翹提取物的質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，確定原料是否符合規(guī)定。在原料符合規(guī)定的前提下再制備合格的雙黃連可溶片，并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法:
　　1.金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物的質(zhì)量檢測(cè)
　　用高效液相法測(cè)定金銀花提取物中綠原酸的含量、黃芩提取物中黃芩苷的含量、連翹提取物中連翹苷和連翹酯苷A的含量。測(cè)定原料的水分。測(cè)定原料的溶解澄清時(shí)間。
　　2.制備雙黃連可溶片
　　將黃芩提取物

4、、金銀花提取物和連翹提取物與合適的輔料混合，采用干法壓片的方法制備雙黃連可溶片。填充劑為甘露醇，固體分散體載體為聚乙二醇20000，黃芩苷成鹽所需的堿為碳酸氫鈉。通過單因素試驗(yàn)以壓片效果和溶解澄清時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)，篩選最佳處方。
　　3.對(duì)制備的雙黃連可溶片進(jìn)行質(zhì)量控制研究
　　建立用HPLC法同時(shí)測(cè)定雙黃連溶解片中綠原酸、黃芩苷、連翹苷含量的方法，做了方法學(xué)考察。按照最佳處方制備雙黃連溶解片三批，并測(cè)定每批的片重差異、硬度、脆碎

5、度和綠原酸的含量、黃芩苷的含量及連翹苷的含量。
　　結(jié)果:
　　1.原料的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果
　　原料的含量測(cè)定結(jié)果:綠原酸的濃度在7.70×10-3g.L-1～4.64×10-2g.L-1線性良好，線性范圍為A=4.11×104c-8714(R2=0.999)，測(cè)得的金銀花提取物中綠原酸的含量為10.05％。黃芩苷的濃度在1.12×10-2g.L-1～6.71×10-2g.L-1線性良好，線性范圍為A=4.19×104c-

6、4983(R2=0.999)。測(cè)得的黃芩提取物中黃芩苷的含量為86.25％。連翹苷在濃度為5.40×10-3g.L-1～3.25×10-2g.L-1線性良好，回歸方程為:A=9.27×104c-5936(R2=1.000)，連翹酯苷A在濃度為1.98×10-1g.L-1～1.19g.L-1之間時(shí)線性關(guān)系良好，回歸方程為:A=4.55×104c-5936(R2=1.000)。連翹提取物中連翹苷的含量為2.17％，連翹酯苷A的含量為6.13

7、％。
　　原料的水分測(cè)定結(jié)果:金銀花提取物的水分含量為:3.56％、黃芩提取物的水分含量為:3.22％、連翹提取物的水分含量為:3.91％。
　　原料的加水溶解澄清時(shí)間:金銀花提取物和連翹提取物的加水溶解澄清時(shí)間分別為:16"和11"，黃芩提取物加水不能溶解，這是因?yàn)辄S芩苷幾乎不溶于水，而它占黃芩提取物的86.25％。因此在后續(xù)制備可溶片時(shí)考慮將黃芩苷加堿制成可溶性的鹽，以便制成的可溶片溶于水后澄清。
　　2.以溶解澄

8、清時(shí)間為考察指標(biāo)，通過單因素試驗(yàn)優(yōu)化雙黃連可溶片的處方。最佳處方為:金銀花提取物:11％、連翹提取物:15％、黃芩提取物:12％、甘露醇:43.5％、碳酸氫鈉:12％、PEG20000:6.5％。先將處方量的金銀花提取物與連翹提取物混勻，然后與處方量的加熱熔融后的PEG20000攪拌均勻，混合，冷卻，再與處方量的黃芩提取物、甘露醇和碳酸氫鈉混合均勻，采用粉末直接壓片的方法制備雙黃連可溶片。
　　3.建立了HPLC法同時(shí)測(cè)定雙黃連可