黑種草子總皂苷滴丸制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、采用頂空固相微萃取氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)瘤果黑種草子中的揮發(fā)性成分，結(jié)果共分離出15種成分，確認(rèn)了其中的12種成分，占總成分含量94.8％。以滴丸的外觀質(zhì)量評(píng)分、丸重量差異變異系數(shù)和溶散時(shí)限的綜合評(píng)分作為考核指標(biāo)，通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)對(duì)影響黑種草子總皂苷滴丸成型的因素進(jìn)行考察，優(yōu)選最佳制備工藝。并從外觀性狀、丸重差異、溶散時(shí)限、薄層色譜鑒別、含量測(cè)定等項(xiàng)對(duì)滴丸進(jìn)行質(zhì)量控制研究。采用單因素和響應(yīng)面法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以滴丸外觀質(zhì)量評(píng)分、丸重差異評(píng)分

2、和體外釋放度評(píng)分為考察指標(biāo)，優(yōu)選黑種草子緩釋滴丸的制備工藝。通過對(duì)該緩釋制劑進(jìn)行外觀評(píng)價(jià)、丸重差異、薄層色譜鑒別、體外釋放度測(cè)定及含量測(cè)定等來制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。按照黑種草子總皂苷滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求進(jìn)行加速三個(gè)月及長(zhǎng)期三個(gè)月的穩(wěn)定性考察。結(jié)果:優(yōu)選出黑種草子總皂苷滴丸的最佳制備工藝為:基質(zhì)配比(PEG4000∶PEG6000)為5∶1，藥物與基質(zhì)配比為1∶3，滴制溫度為80℃，冷卻劑為二甲基硅油(運(yùn)動(dòng)粘度350 mPa·s)，冷卻溫度5

3、℃，滴距10 cm，滴制速度30滴/min，滴口內(nèi)外徑2/3.5mm。該優(yōu)化條件下所制得的滴丸平均丸重35mg，外觀性狀、丸重差異及薄層色譜檢查均符合藥典要求，滴丸中總皂苷平均含量為18.1％(折合成每丸含總皂苷6.3 mg)，黑種草皂苷A平均含量為14.7％(折合成每丸含黑種草皂苷A5.1mg)。黑種草子總皂苷緩釋滴丸的最佳制備工藝為:基質(zhì)選取PEG6000與硬脂酸混合，其中硬脂酸占基質(zhì)含量40％，原料藥占整個(gè)處方的30％，滴制溫度為

4、85℃，冷卻劑為二甲基硅油（運(yùn)動(dòng)粘度100 mPa·s），冷卻溫度20℃，滴距10 cm，滴速30滴/min，滴口內(nèi)外徑2/3.5mm。該優(yōu)化條件下所制得的滴丸平均丸重37mg，外觀性狀、丸重差異及薄層色譜檢查均符合藥典要求，緩釋滴丸中總皂苷平均含量為21.4％(折合成每丸含總皂苷7.9 mg)，黑種草皂苷A平均含量為14.6％(折合成每丸含黑種草皂苷A5.4mg)。將黑種草子總皂苷滴丸進(jìn)行加速3個(gè)月和長(zhǎng)期3個(gè)月穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察外觀、丸