絲素微球的制備及其釋藥性能研究.pdf

1、高分子微球是藥物緩釋領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)?？山到獾奶烊桓叻肿硬牧嫌捎诎踩珶o(wú)毒、易修飾改性等特點(diǎn)越來(lái)越受到研究者的關(guān)注。絲素蛋白(SF)作為一種天然高分子纖維蛋白材料，具有良好的生物相容性和生物降解性，優(yōu)良的機(jī)械性能，并且特殊的氨基酸排序使其易修飾改性。
　　本研究以絲素蛋白為材料，格列吡嗪(GZ)為模型藥物，采用自組裝方法制備了絲素載藥微球。采用掃描電鏡(S EM)觀(guān)察微球的微觀(guān)形貌;采用納米粒度儀測(cè)量絲素微球的粒徑大小，并分析了絲素微

2、球粒徑大小與反應(yīng)條件（絲素蛋白濃度、冷凍溫度、異丙醇添加量、超聲波處理）的關(guān)系;采用紅外光譜(FTIR)和差示掃描量熱(DSC)分析絲素微球的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變以及熱穩(wěn)定性;采用藥物體外釋放方法測(cè)定絲素載藥微球的包封率及釋藥性能，動(dòng)物體內(nèi)血糖監(jiān)測(cè)研究絲素載藥微球體內(nèi)釋藥性能，并對(duì)大鼠胰腺組織切片進(jìn)行病理分析。
　　掃描電鏡和納米粒度儀分析結(jié)果表明，絲素微球呈現(xiàn)規(guī)則的球狀結(jié)構(gòu)，并具有光滑的表面，微球粒徑分布的離散度較小，維持在0.3～1.0u

3、m。絲素微球的粒徑隨著絲素蛋白濃度的增加、冷凍溫度的升高、異丙醇添加量的減少而增大。
　　紅外光譜和差示掃描量熱分析結(jié)果表明，絲素微球的酰胺鍵特征吸收峰對(duì)比于純絲素蛋白均發(fā)生紅移，在DSC曲線(xiàn)中，絲素微球在286℃左右發(fā)生了晶形轉(zhuǎn)變，β-折疊結(jié)構(gòu)的含量從27.82％增加到38.98％，這使絲素蛋白的結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。
　　體外累計(jì)釋放量分析表明，絲素載藥微球的的包封率與絲素蛋白的濃度、理論藥物添加量、絲素微球的粒徑大小有關(guān)。隨著

4、絲素蛋白濃度的增加，藥物緩釋時(shí)間越長(zhǎng);而載藥量過(guò)大，絲素載藥微球很容易崩解，從而加速藥物的溶出。
　　大鼠血糖測(cè)定和胰腺組織病理分析發(fā)現(xiàn)，絲素載藥微球2mg組的降血糖效果與格列吡嗪控釋片組相似，絲素載藥微球8mg組能夠明顯降低糖尿病大鼠的血糖值（22.7667±1.73205 mmol/L），與模型組（30.6778±3.99148 mmol/L）差異極顯著(P＜0.01)，這說(shuō)明適當(dāng)加大藥量可以更好地降低血糖，此外絲素蛋白的包衣