羧甲基葡聚糖修飾磁性脂質(zhì)體的制備及其應(yīng)用研究.pdf

1、建立同時實(shí)現(xiàn)腫瘤診斷與治療的多功能藥物載體是人們的長期夢想。磁性脂質(zhì)體是由磁性納米材料和磷脂組裝而成的，它整合了脂質(zhì)體和磁性納米粒子的多種功能特性如生物相容性、靶向性、表面可修飾性、可控性釋放、磁共振造影等，是實(shí)現(xiàn)診療一體化的優(yōu)良載體。然而，目前制備穩(wěn)定性好、分散性單一、藥物包封率高、磁響應(yīng)性好、具有成像功能的磁性脂質(zhì)體還存在一定的困難。
　　針對上述問題，本文利用羧甲基葡聚糖(CMD)對脂質(zhì)體進(jìn)行表面修飾，制備出了穩(wěn)定性較好的F

2、e3O4磁性脂質(zhì)體，并研究了其在核磁共振成像中的應(yīng)用及可控性釋放，為其在診療一體化中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
　　首先，采用共沉淀法制備出超順磁性Fe3O4納米粒子(SPIONs)。SPIONs平均粒徑約為3 nm，飽和磁化強(qiáng)度為61.4 emu/g，具有超順磁性。
　　然后，以大豆卵磷脂、羧甲基葡聚糖和膽固醇為膜材料，以SPIONs為磁性材料，采用薄膜分散和水化超聲聯(lián)用方法制備CMD修飾的磁性脂質(zhì)體(CMD-MLs)。結(jié)果表明，

3、CMD-MLs的飽和磁化強(qiáng)度為47.7 emu/g，粒徑約為120 nm，4℃下可保存1個月以上，在血清中的穩(wěn)定性也比較好。弛豫效率(r2/r1)為57，適合作為核磁共振成像中的T2造影劑。
　　最后，采用硫酸銨梯度法制備包覆阿霉素(DOX)的磁性脂質(zhì)體(CMD-MLs-DOX)。DOX的包封率可達(dá)95％以上。在交變磁場作用下，隨著磁場強(qiáng)度的增強(qiáng)和作用時間的延長，阿霉素的釋放速率和累積釋放百分率都不斷提高。此外，阿霉素的釋放還具有