紅細(xì)胞體積分布寬度作為心力衰竭患者預(yù)后指標(biāo)的研究.pdf

1、心力衰竭(heart failure,HF)是各種類型心臟病病情嚴(yán)重時(shí)的臨床表現(xiàn),臨床許多疾病如冠心病、高血壓、肺氣腫都可以導(dǎo)致心臟病變,疾病發(fā)展到終末期便會(huì)出現(xiàn)心力衰竭的表現(xiàn)。高血壓、冠心病是老年人的常見病和多發(fā)病,隨著社會(huì)老齡人口不斷增加,這些疾病的發(fā)病率也逐年上升;另外,醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)療水平的提升,急性心梗后患者存活機(jī)會(huì)增加,這些都使得全世界范圍內(nèi)心力衰竭患者人數(shù)顯著增加。心力衰竭是一個(gè)慢性的連續(xù)發(fā)展過(guò)程,患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后

2、差,有報(bào)道稱,慢性心力衰竭患者5年內(nèi)的死亡率可達(dá)到60％,而病情嚴(yán)重患者1年的死亡率就能達(dá)到50%。一旦患上心力衰竭,患者常因癥狀復(fù)發(fā)而反復(fù)住院,給患者本人和家人帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān),患者生活質(zhì)量明顯下降,有些患者甚至生活不能自理。心力衰竭已經(jīng)成為嚴(yán)重影響全世界公眾健康的疾病,因此尋找有效的預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo),在疾病發(fā)展早期,對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行準(zhǔn)確分層,早期發(fā)現(xiàn)預(yù)后差的患者,并對(duì)其進(jìn)行積極有效的干預(yù)治療,改善患者預(yù)后具有極其重要的臨床意

3、義。
　　 外周血中紅細(xì)胞的形態(tài)、體積改變往往與血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)系,但在最近,研究者發(fā)現(xiàn)其與心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)后也存在一定的關(guān)系,紅細(xì)胞體積分布寬度(red cell distribution width,RDW)這個(gè)反映外周血中紅細(xì)胞體積變化的指標(biāo),可能對(duì)心力衰竭患者的短期和長(zhǎng)期預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 目的：
　　 本研究通過(guò)回顧性分析心力衰竭住院患者入院RDW與出院后兩年內(nèi)預(yù)后的關(guān)系,來(lái)證實(shí)

4、RDW與心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性,分析RDW'對(duì)心力衰竭患者兩年期死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,通過(guò)比較不同病因心力衰竭患者中RDW預(yù)測(cè)價(jià)值的差異,為解釋RDW預(yù)測(cè)患者預(yù)后的機(jī)制提供參考依據(jù),并對(duì)心力衰竭患者RDW升高的原因進(jìn)行初步探討。
　　 材料與方法：
　　 1研究對(duì)象
　　 選擇2009年10月至2011年12月因心力衰竭在北京阜外心血管病醫(yī)院心衰病房住院的患者1021例。排除病歷資料不完整,年齡不足18周歲,

5、有貧血、白血病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病,消化道出血等疾病和其他可能改變RDW的疾病患者,并去除感染性心內(nèi)膜炎,主動(dòng)脈夾層,縮窄性心包炎,心包積液,肺血栓栓塞等患者。所選患者年齡在18歲至90歲,男性720例,女性301例。
　　 2研究方法
　　 2.1采集患者入院時(shí)的臨床信息
　　 根據(jù)患者病歷資料,收集患者入院時(shí)的年齡、性別、BMI、合并疾病(高血壓、高脂血癥、糖尿病)等。記錄患者入院時(shí)的NYHA心功能分級(jí),

6、超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果。
　　 2.2采集患者血液標(biāo)本
　　 入院后次日清晨采集患者空腹血液。標(biāo)本采集后及時(shí)送至臨床檢驗(yàn)中心,并盡快進(jìn)行血液常規(guī),生化和NT-proBNP等檢查。血液常規(guī)和NT-proBNP檢查用EDTA抗凝管,生化檢查用無(wú)抗凝劑的干燥管采集。
　　 2.3檢驗(yàn)儀器
　　 RDW、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC),血紅蛋白(Hb)用Sysmex XE-2100血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè);谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT

7、),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),總膽紅素(Tbil),血尿素氮(BUN),血肌酐(Cr),高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)用OlmplusAU5100生化分析儀以及中生北控公司的試劑盒檢測(cè);NT-proBNP用Biomediea公司的酶聯(lián)免疫試劑盒以及美國(guó)Bio-Tek公司的ELx800酶標(biāo)儀檢測(cè);左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)用Philips公司的iE33全數(shù)字心臟彩超診斷儀檢測(cè)。
　　 2.4隨訪
　　 隨訪患者預(yù)后:對(duì)住院死

8、亡患者,記錄死亡時(shí)間和死亡原因;對(duì)病情好轉(zhuǎn)出院患者,記錄出院時(shí)間、出院前最后一次RDW檢測(cè)結(jié)果,電話隨訪患者本人或家人,記錄患者出院后的再住院和死亡情況。
　　 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。RDW用中位數(shù)[第一四分位數(shù),第三四分位數(shù),M(Q1,Q3)]表示。兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn),率比較用x2檢驗(yàn),多樣本比較用Kruskal Wallis H檢驗(yàn),兩兩比較用Bo

9、nferroni法?；颊呱媛实墓烙?jì)用Kaplan-Meier法,組間比較用Log-rank檢驗(yàn)。ROC曲線分析RDW對(duì)心力衰竭患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是否有預(yù)測(cè)價(jià)值,曲線下面積比較采用Z檢驗(yàn)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估心力衰竭患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立影響因素。RDW與其他指標(biāo)間的相關(guān)性用Spearman分析,RDW的影響因素用多重線性逐步回歸分析。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.入選患者的一般情況:符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者有

10、1021例,入院時(shí)中位數(shù)RDW為13.5%,RDW≥15%患者占17.0%。中位隨訪693天后,有116例失訪,137例死亡,死亡率為15.1%,死亡患者中位數(shù)RDW為14.8%,明顯高于生存者的13.3%(P＜0.001)。死亡患者BMI和血壓偏低,心率稍快,心功能較差,RDW和肝腎功能指標(biāo)異常的人數(shù)較多。
　　 2.RDW升高與心力衰竭患者兩年期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān):RDW異常(≥15.0%)患者死亡率為,34.8%,再住院率為

11、31.6%,正常者死亡率為11.0%,再住院率33.6%。RDW異?；颊叩乃劳雎拭黠@升高,生存時(shí)間明顯縮短。Cox回歸分析,RDW與心力衰竭患者兩年期預(yù)后有關(guān),RDW異?；颊叩乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)約為正常者的4倍(校正HR=3.77)。
　　 3.RDW對(duì)心力衰竭患者兩年期預(yù)后有一定的價(jià)值:ROC曲線分析,曲線下面積(AUC)為0.716(p＜0.001)。約登指數(shù)最大時(shí),RDW截?cái)嘀禐?3.45%,預(yù)測(cè)的敏感性為76.3%,特異性為56.

12、7%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為24.2%,陰性預(yù)測(cè)值為93.7%。
　　 4.不同病因心力衰竭患者RDW、死亡率和生存時(shí)間不同:選取冠心病,擴(kuò)張型心肌病和瓣膜病這三種主要病因患者進(jìn)行研究。三組患者的RDW,死亡率和生存時(shí)間明顯不同,其中瓣膜病和擴(kuò)張型心肌病患者的RDW和死亡率明顯高于冠心病,生存時(shí)間明顯短于冠心病,而瓣膜病和擴(kuò)張型心肌病患者間無(wú)差異。
　　 5.RDW對(duì)不同病因心力衰竭患者兩年期死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值不同:ROC曲線分析

13、,RDW對(duì)冠心病心衰和擴(kuò)張型心肌病心衰死亡有預(yù)測(cè)價(jià)值,AUC分別為0.704、0.753(P均＜0.001),對(duì)瓣膜病心衰死亡無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值,AUC為0.593(P=0.168)。約登指數(shù)最大時(shí),RDW對(duì)冠心病心衰死亡預(yù)測(cè)的敏感性是59%,特異性是75%,對(duì)擴(kuò)張型心肌病心衰的敏感性是60%,特異性是79%。
　　 6.RDW升高的相關(guān)影響因素分析:隨著RDW升高,患者的BMI和LVEF逐漸降低,心功能分級(jí)增加。RDW與BMI、LVE

14、F和心功能分級(jí)均相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.230、-0.261、0.357(P均＜0.001)。RDW與Hb、Tbil、hs-CRP、和NT-proBNP相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.092、0.363、0.205、0.442(P均＜0.01)。
　　 多重線性逐步回歸分析,RDW升高與BMI下降,NYHA心功能分級(jí)上升,NT-proBNP、Tbil和hs-CRP增加有關(guān),其中以膽紅素代謝異常對(duì)RDW的影響最大。
　　 結(jié)論

15、：
　　 1.RDW可以作為心力衰竭患者的預(yù)后指標(biāo),對(duì)兩年期死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)敏感性與NT-proBNP相似。
　　 2.不同病因心力衰竭患者,RDW預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值不同。RDW可作為冠心病心衰和擴(kuò)張型心肌病心衰的預(yù)后指標(biāo),而對(duì)瓣膜病心衰預(yù)后沒有預(yù)測(cè)價(jià)值,這可為RDW在臨床的具體應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 3.心力衰竭患者RDW升高受很多因素的影響,總膽紅素升高是一個(gè)重要的影響因素,但心力衰竭預(yù)后不良患者RDW升高的原因,還