吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)抗輻射活性的研究及其衍生物合成.pdf

1、目的:隨著核技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴(kuò)大，尤其是核電站、輻射加工工藝等的出現(xiàn)，核輻射事故的發(fā)生呈現(xiàn)增加趨勢，造成了嚴(yán)重的環(huán)境放射性污染，人員傷害及經(jīng)濟(jì)損失。為了尋找低毒高效的輻射防護(hù)劑，本文通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)考察了吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)的抗輻射損傷活性，并以其為先導(dǎo)化合物進(jìn)行有目的性的結(jié)構(gòu)修飾，為尋找新的輻射防護(hù)劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:1.以ICR小鼠為研究對(duì)象，137C

2、sγ-射線7.5Gy一次性全身照射，以30d存活率為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià);以4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy137Csγ-射線一次性全身照射，照射后第8d解剖以外周血、造血功能保護(hù)、臟器系數(shù)為指標(biāo)，以及檢測小鼠肝臟和血清的總超氧物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)水平初步探討PDTC的輻射防護(hù)作用。
　　2.選取ICR作為研究對(duì)象137Csγ-射線6.0Gy一次性全身照射，通過測定小鼠胸腺、脾臟、胰臟、肝臟系數(shù)、外周血中的白細(xì)胞

3、數(shù)、紅細(xì)胞、血小板數(shù)、血紅蛋白含量及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來研究PDTC和氨磷汀(WR-2721)聯(lián)合給藥對(duì)于射線照射后小鼠輻射防護(hù)作用。
　　3.以PDTC為先導(dǎo)化合物，通過藥物拼合原理將5-甲氧基色胺、異戊烯基、烯丙基三個(gè)已知具有抗氧化活性的基團(tuán)與之進(jìn)行拼接合成，得到三個(gè)目的化合物A、B、C，并對(duì)化合物A的輻射防護(hù)作用進(jìn)行了初步研究:以ICR小鼠作為研究對(duì)象，6.0Gy137Csγ-射線一次性全身照射，以照射后第8d小鼠臟器

4、系數(shù)、外周血及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來作為指標(biāo)，考察3種劑量化合物A的抗輻射損傷作用。
　　結(jié)果:本論文藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PDTC可以提高經(jīng)7.5Gy137Csγ-射線一次性全身照射損傷ICR小鼠的30d存活率，60mg/kg劑量組效果最為明顯。小鼠經(jīng)4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy137Csγ-射線一次性全身照射損傷生理指標(biāo)影響的檢測結(jié)果顯示，不管是在相對(duì)較低的照射劑量還是較高的劑量射線照射后，PDTC具有一定的輻射防護(hù)作用

5、，在4.5Gy或5.0Gy照射劑量下，30mg/kg的作用相對(duì)較好，可是在6.0Gy照射劑量下60mg/kg和90mg/kg就表現(xiàn)出了較好的作用。PDTC成鹽反應(yīng)化合物A能明顯提高6.0Gy137Csγ-射線一次性全身照射損傷小鼠的臟器系數(shù)和外周血、脾結(jié)節(jié)數(shù)，對(duì)輻射損傷小鼠具有一定輻射防護(hù)作用。同時(shí)，以PDTC作為先導(dǎo)化合物，共合成了三種新的目的化合物，并通過核磁共振氫譜(1HNMR)、質(zhì)譜(MS-ESI)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。
　　結(jié)