復乳溶劑揮發(fā)法制備利多卡因-PLGA緩釋微球工藝改進.pdf

1、復乳（W/O/W）溶劑揮發(fā)法是一種操作簡單，工藝成熟的制備水溶性藥物微球的方法。但是對于親水性小分子藥物來說，采用溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球存在著載藥量和藥品包封率低以及突釋率大的問題。為了提高親水性小分子藥物微球的載藥量和藥品包封率，同時減小藥物突釋率，本文探索了W/O/W型復乳溶劑揮發(fā)法制備鹽酸利多卡因載藥微球過程中PLGA分子量、油相體積、超聲功率、高速攪拌速度和高速攪拌時間對微球物化特征以及體外釋放行為的影響。
　　另外，本實

2、驗對W/O/W型復乳溶劑揮發(fā)法進行了改進，根據(jù)原位凝膠的性質(zhì)特點與實驗條件的契合，將原位凝膠加入內(nèi)水相中制備微球。此舉使內(nèi)水相粘度增加，進而導致包裹藥物的高分子保護層增厚，不僅能有效增加微球的載藥量和藥品包封率，還能同時控制藥物向外擴散，使藥物穩(wěn)定釋放，達到緩釋的目的。測定結(jié)果顯示：傳統(tǒng)工藝所得鹽酸利多卡因緩釋微球的載藥量為（0.55±0.03）％，藥品包封率為（6.09±0.28）%，突釋率為（19.31±1.58）%。而以濃度3.0

3、%的殼聚糖溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.47±0.09）%，藥品包封率為（16.57±1.05）%，突釋率為（9.07±1.94）%，以濃度30%的泊洛沙姆407溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.18±0.26）%，藥品包封率為（16.48±3.63）%，突釋率為（8.05±0.99）%，以濃度2.0%的殼聚糖溶液和濃度20%的泊洛沙姆407的混合溶液為內(nèi)水相制得微球的載藥量為（1.25±0.09）%，藥品包封率為（16.49±

4、1.21）%，突釋率為（11.54±3.21）%。結(jié)果表明：將原位凝膠加入內(nèi)水相后，可使載藥量和藥品包封率大幅度提高，并明顯降低微球的突釋率。
　　以載藥量、藥品包封率、突釋率和產(chǎn)品收率為指標對鹽酸利多卡因載藥微球的制備工藝進行考察，并通過正交試驗設計確定最優(yōu)處方。得到的最優(yōu)處方工藝為：PLGA分子量為30000Da，油相體積為2.5ml，超聲功率為475W，高速攪拌速率為3400rpm，高速攪拌時間為1min，殼聚糖濃度為3.5