聚酰胺-甲基丙烯酰胺與聚酸酐凝膠的合成與藥物控釋研究.pdf

1、樹枝狀聚酰胺-甲基丙烯酰胺與甲基丙烯酸酐化癸二酸共聚凝膠有望作為骨替代材料以改善聚酸酐在降解時(shí)間和藥物釋放方面的缺陷。
　　 首先,采用發(fā)散法,以乙二胺為引發(fā)核與丙烯酸甲酯通過Michael加成反應(yīng)生成0.5G(Genaration)四元酯,產(chǎn)物與過量乙二胺發(fā)生氨解反應(yīng)生成1.0G四元酰胺化合物,重復(fù)以上Michael加成和氨解反應(yīng)步驟得到2.0G聚酰胺-胺(2.0G-PAMAM)樹狀分子,產(chǎn)物為淡黃色膠狀液體。對產(chǎn)物進(jìn)行紅外光

2、譜、核磁共振表征以及元素分析,結(jié)果證實(shí)所制備的PAMAM樹狀分子中各種特征官能團(tuán)和端基的存在,與理論結(jié)構(gòu)相符。
　　 其次,采用真空熔融縮聚法第一步由乙酸酐與α-甲基丙烯酸制備乙酸甲基丙烯酸酐(SA),第二步由SA和癸二酸制備甲基丙烯酸酐化癸二酸(MSA),產(chǎn)物為白色粉末。對產(chǎn)物進(jìn)行紅外光譜、核磁共振氫譜表征,結(jié)果證實(shí)所制備的MSA分子中各種特征官能團(tuán)和端基的存在,與理論結(jié)構(gòu)相符。
　　 第三,采用?；?由甲基丙烯酰氯

3、與2.0G聚酰胺-胺通過加成消去反應(yīng)合成樹枝狀聚酰胺-甲基丙烯酰胺(PAMAM-DB),產(chǎn)物與甲基丙烯酸酐化癸二酸在光引發(fā)劑存在下,經(jīng)過紫外光照射得到樹枝狀聚酰胺-甲基丙酰胺與聚酸酐共聚凝膠(PAMAM-DB-g-MSA),對不同甲基丙烯酸酐化癸二酸含量的凝膠進(jìn)行紅外表征,結(jié)果證實(shí)所制備的凝膠隨著甲基丙烯酸酐化癸二酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)的改變分子中主要特征官能團(tuán)和端基的存在和變化,與理論上的結(jié)構(gòu)變化符合。
　　 最后,對所合成的凝膠進(jìn)行物理

4、化學(xué)性能分析,用差示掃描量熱法DSC(Differential Scanning Calorimetry)對其熱性能和穩(wěn)定性進(jìn)行分析探討。通過測量凝膠在模擬體液中的pH變化,失重量、溶脹度以及表面形貌的變化來研究不同聚酸酐含量的凝膠的生物降解性能。實(shí)驗(yàn)表明,聚酸酐含量為40-50wt％的凝膠以表面溶蝕的方式降解,隨著甲基丙烯酸酐化癸二酸(MSA)在凝膠中含量不同,降解時(shí)間在45～60天之間,pH在6.50-8.06范圍內(nèi)改變。選取MSA