姜黃素脂質(zhì)體的制備研究.pdf

1、姜黃素（curcumin，CUR）是從姜科植物姜黃中提取出的活性物質(zhì)，其具有抗癌、抗HIV、抗菌等多種藥理作用。然而，CUR對(duì)光、熱、酸堿等不穩(wěn)定，限制了其臨床應(yīng)用。脂質(zhì)體技術(shù)是在1965年由Bangham等研究細(xì)胞膜時(shí)發(fā)現(xiàn)的，現(xiàn)在已經(jīng)被證明具有良好的生物相容性與組織親和性，成為藥物的擬生物膜載體而得到廣泛的應(yīng)用。通過脂質(zhì)體技術(shù)，可以明顯地提高CUR的穩(wěn)定性，并為其在新藥開發(fā)中提供技術(shù)支持。本課題主要研究CUR脂質(zhì)體的制備工藝與處方，采

2、用紫外一可見分光光度法進(jìn)行含量測定，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　 1.CUR基本理化性質(zhì)的研究與含量測定方法的建立。結(jié)果表明，以紫外-可見分光光度法測定CUR含量，方法簡單易行，由方法學(xué)考察可知，膜材及附加劑在測定波長下無干擾。在1.53μg.mL-1～4.08μg.mL-1測定范圍內(nèi)，CUR的濃度與其吸光度呈良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為：A=0.1754C+0.03115（r=0.9993，n=6），日內(nèi)與日間精密度分別為0.

3、29％與0.56％，回收率為100.20％（RSD為1.63％）。
　　 2.采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸發(fā)法等方法制備CUR脂質(zhì)體，以包封率為技術(shù)指標(biāo)篩選制備CUR脂質(zhì)體的處方組成和制備工藝，確定穩(wěn)定的CUR脂質(zhì)體制備工藝路線及工藝條件，并由均勻設(shè)計(jì)篩選處方。由于脂質(zhì)體在水性環(huán)境中易水解，故采用冷凍干燥技術(shù)制備凍干脂質(zhì)體，進(jìn)而提高其物理穩(wěn)定性，通過對(duì)不同種類與濃度的凍干保護(hù)劑考察，以包封率及水化難易程度為篩選指標(biāo)確定其最佳凍

4、干條件。試驗(yàn)結(jié)果表明，薄膜分散法包封率較其他幾種方法高。以均勻試驗(yàn)篩選出的處方為膽固醇與磷脂1：10，VE為0.045g，CUR0.009g，Tween800.005g。冷凍干燥法以10％的甘露醇為凍干保護(hù)劑效果好，其外觀飽滿、均勻，水化分散容易，幾乎無可見磷脂塊。經(jīng)透析法測定，脂質(zhì)體的平均包封率為74.47％。
　　 3.以包封率、滲漏率、脂質(zhì)體形態(tài)、粒徑及分布等技術(shù)指標(biāo)對(duì)CUR脂質(zhì)體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并探討影響CUR脂質(zhì)體性能的

5、因素，制備出性能優(yōu)良的CUR脂質(zhì)體樣品。脂質(zhì)體的平均包封率為74.47％，滲漏率為1.49％，TEM觀察，脂質(zhì)體粒度均勻、圓整，經(jīng)測定其平均粒徑為166.83nm。同時(shí)，由于采用Tween80，故進(jìn)行溶血性實(shí)驗(yàn)，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，其未發(fā)生溶血現(xiàn)象。
　　 薄膜分散法工藝合理，簡單易行，制得的CUR脂質(zhì)體包封率高，穩(wěn)定性好，粒度均勻，采用凍干工藝提高了其穩(wěn)定性，且便于儲(chǔ)存與運(yùn)輸。CUR脂質(zhì)體評(píng)價(jià)方法的建立亦提供了有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，