腦梗死患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計數(shù)與頸動脈粥樣硬化程度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：腦梗死(cerebralinfarction，CI)又稱缺血性腦卒中(cerebralischemicstroke)，是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，是神經(jīng)科最常見的疾病，以其高發(fā)病率、高病死率和高致殘率，嚴(yán)重威脅人類的生命健康和生活質(zhì)量。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)被認(rèn)為是腦血管病的主要危險因素，而動脈壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動脈粥樣硬化的始動因素。循環(huán)

2、內(nèi)皮細(xì)胞(circulatingendothelialcell，CEC)計數(shù)和頸動脈超聲檢查均已被較多應(yīng)用于動脈粥樣硬化的研究，但兩者之間是否存在相關(guān)性尚未見報道。 CEC是指在生理或病理情況下從外周血中測得的血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcell，VEC)。正常情況下，CEC數(shù)值是相對穩(wěn)定的，而在機(jī)體受到某些理化因素刺激的情況下有可能損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使CEC含量增多。VEC損傷被認(rèn)為是As發(fā)病機(jī)制的一個早期

3、關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，持續(xù)、輕度的內(nèi)皮細(xì)胞損傷可引起內(nèi)膜增厚。由于CEC是目前活體內(nèi)唯一能特異而直接反映血管損傷的指示物，CEC數(shù)量增多的意義在于評估血管受損及其嚴(yán)重程度，探討疾病的發(fā)生、發(fā)展，因而受到國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注。 作為一種快速、安全、無創(chuàng)性檢查手段，血管超聲可以發(fā)現(xiàn)早期As的形成，檢測出小的非狹窄性動脈硬化斑塊的位置。檢測指標(biāo)包括：動脈內(nèi)-中膜厚度(Intima-mediathickness，IMT)、動脈斑塊的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)特

4、征以及動脈管腔狹窄程度。IMT的變化被認(rèn)為是As發(fā)生過程中的早期改變，斑塊形成是其特征性表現(xiàn)。IMT異常增厚部位，出現(xiàn)斑塊的危險性明顯增加，是同一病變的不同階段。有研究證明，頸動脈IMT增厚和不穩(wěn)定粥樣斑塊是腦梗死的預(yù)警信號。因此，通過頸部血管超聲可以客觀而直接地反映頸動脈粥樣硬化的程度。 本課題旨在通過對CEC計數(shù)與頸動脈粥樣硬化程度和腦梗死的相關(guān)性研究，探討內(nèi)皮損傷對動脈粥樣硬化以及腦梗死的影響，為通過保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞減緩動脈粥

5、樣硬化進(jìn)程、治療腦梗死提供理論依據(jù)。 方法：根據(jù)病例入選標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格篩選病例。研究組：腦梗死急性期(發(fā)病72h以內(nèi))患者30例，均為石家莊市第一醫(yī)院2004年11月～2006年1月住院病例，腦梗死患者入院后次日清晨(發(fā)病72h以內(nèi))空腹取肘靜脈血4.5ml；對照組：選擇在門診進(jìn)行體檢的健康人，清晨空腹在肘正中靜脈皮膚消毒后取血，取血量4.5ml，樣本數(shù)選擇為30例。上述兩組抽血后置于預(yù)含3.8％枸櫞酸鈉的試管中，輕輕搖勻以充分抗凝

6、，用Hladovec等建立的方法分離和計數(shù)CEC，所有操作及觀察計數(shù)均由不知病情的專人負(fù)責(zé)操作。 于抽血當(dāng)天用AgilentSONOS5500彩色多普勒超聲診斷儀對上述兩組雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸動脈分叉處的IMT、粥樣斑塊的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)特征及頸動脈管腔狹窄程度等指標(biāo)進(jìn)行檢測，并通過對以上指標(biāo)的檢測綜合判斷。所有觀察對象均由不知道CEC結(jié)果的專人負(fù)責(zé)操作。 各組CEC計數(shù)及IMT采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示

7、，用t檢驗方法分析兩組數(shù)據(jù)間CEC計數(shù)及IMT的顯著性，對兩組內(nèi)CEC計數(shù)和IMT進(jìn)行直線相關(guān)分析，并分別對動脈硬化的穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定斑塊(對同時含兩種斑塊以不穩(wěn)定斑塊為準(zhǔn))的CEC計數(shù)進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05時有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。全部數(shù)據(jù)用SAS6.12軟件建立數(shù)據(jù)庫輸入計算機(jī)進(jìn)行處理。 結(jié)果：①CEC的測定：研究組CEC水平4.88±2.14/0.9μl，明顯高于對照組2.73±1.95/0.9μl,t

8、=4.05，P=0.0002，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。②頸部血管超聲結(jié)果：研究組IMT水平2.72±1.07mm，明顯高于對照組1.73±0.99mm，t=3.72，P=0.0005，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；研究組檢出斑塊23例，檢出率為76.7％，對照組檢出斑塊12例，檢出率為40％，兩組比較χ2=8.297，P=0.004，有顯著性差異；研究組檢出穩(wěn)定斑塊20例，不穩(wěn)定斑塊21例，其中多發(fā)斑塊18例，對照組檢出穩(wěn)定斑塊12例，不穩(wěn)定斑塊7例，其

9、中多發(fā)斑塊7例，兩組穩(wěn)定斑塊比較χ2=4.286，P=0.038，有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組不穩(wěn)定斑塊比較χ2=13.125，P=0.001，有顯著性差異；頸動脈狹窄程度研究組分別為輕度7例，中度7例，重度4例，完全閉塞2例，對照期分別為輕度5例，中度1例，重度0例，完全閉塞0例，兩組輕度狹窄比較χ2=0.417，P=0.519，無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組中度及以上狹窄比較χ2=11.273，P=0.001，有統(tǒng)計學(xué)意義。③研究組IMT與CEC呈正相關(guān)

10、，r=0.522，P=0.0031，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；對照組IMT與CEC呈正相關(guān)，r=0.395，P=0.0309，有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組均顯示CEC與斑塊性質(zhì)無統(tǒng)計學(xué)差異，其中研究組不穩(wěn)定斑塊CEC5.11±2.28/0.9μl，穩(wěn)定斑塊CEC4.29±2.00/0.9μl，t=0.97，P=0.34＞0.05，對照組不穩(wěn)定斑塊CEC3.93±1.57/0.9μl，穩(wěn)定斑塊CEC3.95±2.64/0.9μl，t=—0.02，P=0.9

11、9＞0.05。 結(jié)論：①VEC器質(zhì)性損傷直接表現(xiàn)為CEC數(shù)量的增多，腦梗死急性期CEC數(shù)量明顯增多說明血管內(nèi)皮明顯損傷。②無論研究組還是對照組CEC與IMT均呈正相關(guān)，顯示VEC損傷是動脈粥樣硬化的始動因素，其損傷程度與動脈粥樣硬化呈正相關(guān)；CEC計數(shù)對動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)影響不顯著。③本實驗結(jié)果顯示：研究組頸動脈粥樣硬化程度明顯重于對照組，證實頸動脈粥樣硬化是腦梗死的重要危險因素。④CEC升高程度反映動脈粥樣硬化程度，可以通過