P(LLA-CL)電紡纖維的制備、表征及在小血管組織工程中的應(yīng)用.pdf

1、如何構(gòu)建具有仿生天然細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)結(jié)構(gòu)和功能的小口徑血管組織工程支架，一直是血管組織工程及再生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。理想的小血管組織工程支架應(yīng)有足夠的機(jī)械性能和適當(dāng)?shù)慕到馑俣?，而且還應(yīng)具備良好的細(xì)胞相容性、抗凝血性和促進(jìn)血管細(xì)胞的生長(zhǎng)與血管組織重構(gòu)功能。靜電紡絲是一種使帶電荷的聚合物溶液或熔體在靜電場(chǎng)中射流來(lái)制備聚合物超細(xì)纖維的加工方法，通過(guò)此技術(shù)可將多種天然生物材料和聚合物材料加工制備成實(shí)芯或皮芯結(jié)構(gòu)的超細(xì)纖維，由靜電紡超細(xì)纖維

2、組成小口徑管狀支架具有極高的比表面積、高孔隙率和相互連通的三維網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)，相對(duì)于傳統(tǒng)技術(shù)制備的管狀支架能夠更好地模擬天然血管組織骨架結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；在血管支架的構(gòu)建中，皮芯結(jié)構(gòu)超細(xì)纖維可作為利于血管組織重構(gòu)藥物的緩釋系統(tǒng)，持久有效地促進(jìn)血管組織的重新構(gòu)建。
　　 為了得到具有良好機(jī)械性能、生物相容性、持久抗凝血性和促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的小口徑血管組織工程支架，本研究利用同軸靜電紡技術(shù)制備以肝素為芯層材料，以P(LLA-CL）（50:5

3、0)為皮層材料的皮芯超細(xì)彈性纖維，通過(guò)滾軸纖維接收器制備以皮芯纖維為內(nèi)層，純P(LLA-CL)靜電紡纖維為外層的小口徑血管支架。通過(guò)SEM、TEM、力學(xué)性能測(cè)試與肝素緩釋行為分析系統(tǒng)地闡明了P(LLA-CL)/Heparin膜狀和管狀支架的形態(tài)、纖維直徑大小分布、管狀支架的力學(xué)性能及皮芯P(LLA-CL)/Heparin超細(xì)纖維中肝素的緩釋行為。
　　 通過(guò)血管移植術(shù)，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物畢格犬內(nèi)，設(shè)置純P(LLA-CL)電紡纖維血管支架

4、和實(shí)驗(yàn)狗自體內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮化P(LLA-CL)電紡纖維血管支架對(duì)照，衡量了以P(LLA-CL)/Heparin皮芯纖維為支架內(nèi)層的復(fù)合小口徑管狀支架的生物相容性及其抗凝血、促進(jìn)支架內(nèi)皮化功能上的表現(xiàn)，通過(guò)對(duì)血管支架通暢率及支架截面HE染色分析較為系統(tǒng)地評(píng)價(jià)了P(LLA-CL)/Heparin在血管組織重構(gòu)中的應(yīng)用前景。研究最后，為構(gòu)建血管支架中層精細(xì)結(jié)構(gòu)以實(shí)現(xiàn)在結(jié)構(gòu)上仿生天然血管組織骨架中層構(gòu)成，利用磁場(chǎng)輔助靜電紡技術(shù)，制備疏水性聚合材料

5、P(LLA-CL)/Fe3O4超細(xì)定向纖維，通過(guò)SEM、TEM和纖維膜上體外豬髖動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞粘附與增值分析，系統(tǒng)地分析了纖維的取向度，F(xiàn)e3O4磁性納米粒子在纖維中分散和分布情況及其膜狀支架的生物相容性。為體外構(gòu)建具有一定取向的血管組織中層骨架提供前期參考研究。
　　 研究結(jié)果表明：具有肝素緩釋功能的P(LLA-CL)/Heparin小口徑管狀支架，具有良好的力學(xué)性能，前期較高濃度的肝素緩釋有效地防止了小口徑血管移植取代后血栓現(xiàn)