大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷中作用探討.pdf

1、研究目的：1.探討白細(xì)胞浸潤、微血管滲漏、細(xì)胞因子TNF-α、MIP-2以及細(xì)胞凋亡在小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷(ALI)發(fā)病機(jī)制中的作用。 2.探討羅紅霉素、阿齊霉素對內(nèi)毒素性急性肺損傷白細(xì)胞浸潤、微血管滲漏、TNF-α和MIP-2釋放以及細(xì)胞凋亡的作用及作用機(jī)制。 3.比較十四圓環(huán)和十五圓環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗炎活性的差別。 方法：1.將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為鹽水對照組、LPS組、LPS+羅紅霉素組、LPS+阿齊霉素組、

2、LPS+地塞米松組、單純羅紅霉素組、單純阿齊霉素組、單純地塞米松組。鹽水對照組和LPS組又各分為6h、12h、24h3個(gè)時(shí)點(diǎn)，其余組僅有24h一個(gè)時(shí)點(diǎn)。 2.以脂多糖(7.5mg/kg)氣管內(nèi)注射復(fù)制小鼠急性肺損傷模型，以生理鹽水作正常對照。在LPS注射前30分鐘和注射后12小時(shí)各管喂羅紅霉素、阿齊霉素(50mg/kg)作為干預(yù)治療，在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)腹腔注射地塞米松(5mg/kg)作為對照。 3.作HE染色、肺水含量檢測(以

3、右肺中葉濕/干重比代表)；支氣管肺泡灌洗液(BALF)白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、細(xì)胞因子TNF-α、MIP-2濃度檢測，并作肺組織凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)(TUNEL-AP法)。 結(jié)果：LPS氣管內(nèi)注射后，BALF中TNF-α、MIP-2濃度6小時(shí)最高，24小時(shí)最低，隨時(shí)間推移呈逐漸下降的趨勢；而BALF白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、肺水含量和肺組織凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)6小時(shí)最低，24小時(shí)最高，隨時(shí)間推移呈逐漸上升的趨勢。LPS6h、12h

4、、24h與鹽水6h、12h、24h相比，前述各指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05或＜0.01)。羅紅霉素、地塞米松干預(yù)治療后，BALF中TNF-α、MIP-2濃度、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、肺水含量及肺組織凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)與LPS組同時(shí)點(diǎn)相比，均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。地塞米松干預(yù)組比羅紅霉素干預(yù)組TNF-α濃度更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。阿齊霉素干預(yù)組TNF-α、MIP-2濃度、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒

5、細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、肺水含量及肺組織凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)比同時(shí)點(diǎn)LPS組稍有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。單純羅紅霉素組、單純阿齊霉素組、單純地塞米松組肺組織結(jié)構(gòu)幾乎完全正常，前述各項(xiàng)指標(biāo)與鹽水對照組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：1.LPS誘導(dǎo)的白細(xì)胞滲出、微血管滲漏(肺水含量)、TNF-α和MIP-2釋放以及肺組織細(xì)胞凋亡參與了ALI的發(fā)病機(jī)制。 2.羅紅霉素可能通過抑制白細(xì)胞滲出、微血管滲漏、TNF-α