甘草酸的藥代動力學研究及對安替比林代謝的影響.pdf

1、甘草是使用最多的傳統(tǒng)中藥。甘草酸是中藥甘草的主要有效成分，甘草酸具有許多藥用活性，包括抗炎、抗病毒、抗氧化活性，在臨床上是一種治療慢性肝炎的有效藥物。除此之外，最近有報道稱甘草酸可以抑制SARS-associated病毒的復制。然而，有關(guān)使用甘草酸后產(chǎn)生的不良反應(如水、鈉潴留或低鉀血癥、高血壓、假性醛固酮增多癥等)的報道不斷出現(xiàn)。近來有研究表明，相對于單體甘草酸給藥，甘草提取液給藥后產(chǎn)生的不良反應較少，指出產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能是單體

2、甘草酸給藥和甘草提取液給藥的藥代動力學特征的不同。 本實驗采用一種靈敏的HPLC方法測定大鼠血漿中的甘草酸和甘草次酸。比較單體甘草酸和甘草提取液灌胃給藥后在體內(nèi)的藥代動力學特征。實驗結(jié)果顯示，單體甘草酸給藥后，血漿中的甘草酸的Cmax達到14.49μg·ml-1，而甘草提取液在血漿中的Cmax只有5.70μg·ml-1。單體甘草酸給藥血漿中測得的甘草酸的AUC是甘草提取液組的2.56倍。說明兩者的藥代動力學特征存在顯著的差異。本

3、實驗還采用安替比林試驗作為研究模型，采用腹腔注射和灌胃兩種給藥方式，觀察單體甘草酸和甘草提取液對安替比林代謝的促進作用，從而比較兩者對藥物氧化代謝酶的誘導作用。血漿中各個時間點的安替比林濃度用實驗中建立的反相高效液相法測定。 實驗結(jié)果顯示，在腹腔注射給藥方式下，單體甘草酸組與甘草提取液組對安替比林的促進代謝作用很弱，兩組之間沒有明顯的差異。在灌胃給藥方式下，與對照組相比，單體甘草酸組小鼠安替比林T1/2縮短30.1﹪，CL增加4