依那普利對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈的舒張作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)采用離體血管張力記錄實(shí)驗(yàn)方法，觀察依那普利對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管舒張反應(yīng)性的影響，并探討其作用機(jī)制。 方法：采用離體血管張力記錄法。將大鼠麻醉后，開胸取出胸主動(dòng)脈，兩端固定，剔除干凈周圍脂肪組織，剪成長度約4mm的血管環(huán)，血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過，水平懸掛在浴槽內(nèi)，下方固定，上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器，經(jīng)Powerlab生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴槽內(nèi)含有通以100％O2、pH值為7.4

2、、37℃的生理鹽溶液(physiological salt solution，PSS)，調(diào)基礎(chǔ)張力為2g，平衡1h后開始實(shí)驗(yàn)。觀察依那普利對(duì)去甲腎上腺素(NE，1×10-5mol/L)、氯化鉀(KCl，20 mmol/L)誘發(fā)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，同時(shí)觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME，1×l0-4 mol/L)及前列環(huán)素(PGI2)合成酶抑制劑吲哚美辛(1×10-8mol/L)對(duì)依那普利作用

3、的影響。 結(jié)果： (1)1×10-9～1×10-4 mol/L依那普利對(duì)靜息狀態(tài)下的血管不產(chǎn)生舒張作用(P＞0.05)。 (2)1×l0-9～1×10-4 mol/L依那普利對(duì)l×10-5mol/L NE或20 nmol/L KCl誘發(fā)的血管收縮可產(chǎn)生濃度依賴性的舒張作用，其logEC50分別為-6.01±0.08和-7.37±0.46，最大舒張率(Emax)分別為37.37±1.19％和43.86±3.56％。(3)1×10-

4、9～1×10-4mol/L依那普利濃度依賴性的舒張1×10-5mol/L NE和20 mmol/L KCl預(yù)收縮的去內(nèi)皮組血管環(huán)，其logEC50分別為-5.38±0.40和-6.78±0.29，最大舒張率(Emax)為30.38±1.51％和26.38±1.49％，與內(nèi)皮完整組的logEC50和Emax均具有顯著性差異(P<0.05)。 (4)在1×10-5mol/L NE收縮達(dá)平臺(tái)之后再加入1×10-4 mol/L L-NAME，2

5、0min后累積加入濃度為1×10-9～1×10-4 mol/L依那普利。L-NAME組logEC50為-6.02±0.41，Emax為22.36±2.74％，與對(duì)照組相比有顯著差別(P<0.05)。(5)在1×10-5mol/LNE收縮達(dá)平臺(tái)之后再加入1×10-8mol/L吲哚美辛，30min后累積加入濃度為1×10-9～1×10-4mol/L依那普利。吲哚美辛組logEC50為-6-00±0.22，Emax為23.81±2.74％，與

6、對(duì)照組相比有顯著差別(P<0.05)。(6)在20 mmol/L KCl收縮達(dá)平臺(tái)之后再加入1×10-4 mol/L L-NAME，20min后累積加入濃度為1×10-9～1×10-4 mol/L依那普利。L-NAME組logEC50為-7.60±0.29，Emax為9.69±0.61％，與對(duì)照組相比有顯著差別(P<0.05)。(7)在20 mmoI/L KCl收縮達(dá)平臺(tái)之后再加入1×10-8mol/L 吲哚美辛，30min后累積加入濃