槲皮素微乳的研究.pdf

1、槲皮素(Quercetin，3，3’，4’，5，7-五羥基黃酮)屬黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗氧化、降血壓、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集等廣泛的藥理作用，且毒副作用很低。但槲皮素的水溶性差，口服吸收少，生物利用度低。 微乳是水及油均難溶藥物的理想載體。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)考察槲皮素在不同介質(zhì)中的溶解度，分別以不同表面活性劑、助表面活性劑和油相的配伍變化，確定了微乳濃縮液的基本處方組分，通過(guò)繪制微乳三元相圖，找到形成微乳的處方組成。以對(duì)

2、槲皮素的溶解度和微乳粒徑為指標(biāo)，利用單純形網(wǎng)格法對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化，最終微乳濃縮液的優(yōu)化處方為：吐溫-8048﹪，PEG40045﹪，油酸乙酯7﹪。 將微乳和表面活性劑膠束溶液對(duì)槲皮素的溶解度進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果微乳能更加有效提高槲皮素的溶解度(4.138g/L)?？疾炝碎纹に匚⑷榈睦砘再|(zhì)，微乳透射電鏡下呈圓球狀，平均粒徑38.9nm，zeta電位為-6.75±0.54mV，折射率1.3660±0.0003，電導(dǎo)率為98.6±3.8μ

3、s/cm，粘度為2.13±0.05mm2·s-1。初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，槲皮素微乳制劑室溫避光保存6個(gè)月，性質(zhì)保持穩(wěn)定。 因槲皮素在吸收過(guò)程中發(fā)生多種生物轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致血液中原形藥物濃度很低，存在的多種轉(zhuǎn)化產(chǎn)物無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)定，所以不適于采用血藥濃度法考察槲皮素及其制劑的吸收情況。本實(shí)驗(yàn)采取測(cè)定小鼠口服后胃腸道及糞便中未被吸收的槲皮素，從而間接推算槲皮素吸收量的方法，研究槲皮素及其制劑吸收值。結(jié)果槲皮素原料的口服吸收少，24h的吸收百分率

4、僅為33.95﹪；制成微乳制劑后，明顯提高了吸收百分率，藥物吸收接近90﹪。 通過(guò)大鼠在體腸吸收實(shí)驗(yàn)研究了槲皮素微乳及其膠束溶液的吸收動(dòng)力學(xué)，二者的吸收呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)，吸收動(dòng)力學(xué)方程分別為：槲皮素微乳溶液：InX剩余=InX0-0.0682×t，槲皮素膠束溶液：InX剩余=InX0-0.0409×t，吸收機(jī)制可能為被動(dòng)擴(kuò)散，二者的Ka具有顯著性差異(p＜0.01)，槲皮素微乳液的吸收速率大于槲皮素膠束溶液。在對(duì)槲皮素微乳的最佳吸收