右美沙芬對糖尿病視網(wǎng)膜病變的神經(jīng)保護作用.pdf

1、目的：探討右美沙芬對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞凋亡的影響及機制。
　　方法：健康成年Sprague Dawley大鼠48只,12只作為正常對照組(D組)，大鼠鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，隨機分為糖尿病模型組（A組）,右美沙芬10mg·kg-1d-1治療組(B組)，右美沙芬30mg·kg-1d-1治療組(C組)，每組按時間分為4周、8周組。免疫組織化學(xué)法檢測視網(wǎng)膜組織Caspase-9

2、，Caspase-8，Caspase-3蛋白的表達變化。用TUNEL方法檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的凋亡。
　　結(jié)果：免疫組織化學(xué)表達:視網(wǎng)膜Caspase-9平均光密度值：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見Caspase-9蛋白表達。A組4周 Caspase-9蛋白開始表達，主要見于神經(jīng)節(jié)細胞層；A組8周陽性表達進一步增加,擴展到內(nèi)核層。C組Caspase-9表達變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽性表達均分別低于A組、B組(P<0.

3、05)，A組與B組無明顯差異(P>0.05)。Caspase-8平均光密度值：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見Caspase-8蛋白表達。A組4周 Caspase-8蛋白開始表達，主要見于神經(jīng)節(jié)細胞層；A組8周陽性表達進一步增加，擴展到內(nèi)核層。C組Caspase-8表達變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽性表達均分別低于A組、B組(P<0.05)，A組與B組無明顯差異(P>0.05)。Caspase-3平均光密度值：A組4周 Cas

4、pase-3蛋白表達主要見于神經(jīng)節(jié)細胞層，8周時陽性表達進一步增加，擴展到內(nèi)核層。C組Caspase-3表達變化規(guī)律與A組基本一致,但4周、8周時陽性表達量均低于A組、B組(均為P<0.05)，A組與B組4周和8周Caspase-3陽性表達量間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05)。D組4周、8周時大鼠視網(wǎng)膜上均未見Caspase-3陽性表達。凋亡指數(shù)比較：D組4周、8周大鼠視網(wǎng)膜上均未見TUNEL陽性細胞表達。A組4周 TUNEL陽性

5、細胞開始表達，主要見于神經(jīng)節(jié)細胞層；A組8周陽性表達進一步增加，擴展到內(nèi)核層。C組TUNEL表達變化規(guī)律與A組基本一致，C組4周、8周陽性表達均分別低于A組、B組P<0.05)，A組與B組無明顯差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：1.糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞凋亡主要發(fā)生在神經(jīng)節(jié)細胞和內(nèi)核層，并隨病程延長凋亡加重。在早期DM大鼠視網(wǎng)膜Caspase-9，Caspase-8及Caspase-3表達增加，提示可能參與了糖尿病視網(wǎng)膜神經(jīng)