PHD2表達與胃癌性促纖維反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　PHD2(prolyl hydroxylase domain2,脯氨酸羥化酶2)又稱為EGLN1（egg laying nine1），是脯氨酸羥化酶家族（PHDs）最重要的氧感受器，通過氧依賴性途徑催化缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）特定的脯氨酸殘基發(fā)生羥化反應(yīng)，介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子降解，影響轉(zhuǎn)錄活性，可能促進胃癌性促纖維反應(yīng)。
　　研究目的：
　　1、研究PHD2蛋白表達與胃癌性促纖維反應(yīng)及其臨床病理特征的關(guān)系；<

2、br>　　2、探討PHD2核苷酸突變情況與胃癌性促纖維反應(yīng)的相關(guān)性。
　　研究方法：
　　1、篩選2007年-2012年間外科手術(shù)切除胃癌標本存檔病例690例，根據(jù)癌性促纖維反應(yīng)標準，將胃癌分成四組不同生長模式，其中胃硬癌生長模式（Case156例）、中間型偏硬癌生長模式（Control I182例）、中間型偏髓樣生長模式（Control II188例）、罕見促纖維反應(yīng)的髓樣生長模式（Control III164例）。

3、>　　2、免疫組化染色檢測PHD2表達情況，分析PHD2表達與與胃癌性促纖維反應(yīng)及臨床病理特征的關(guān)系。
　　3、通過LDR-PCR檢測690例胃癌腫瘤組織P HD2基因2個核苷酸位點的突變情況，并行基因測序方法驗證。
　　結(jié)果：
　　1、PHD2染色定位于胃癌細胞胞漿與胞核內(nèi)，硬癌及中間型偏硬癌生長模式的胃癌細胞PHD2表達以細胞漿陽性著色為主；中間型偏髓樣生長模式、髓樣生長模式的胃癌細胞以胞漿陽性著色為主。
　

4、　2、四組不同生長模式的胃癌在發(fā)病年齡、腫瘤發(fā)生部位、組織學(xué)分型、Laur e n分型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期均存在明顯差異。癌性促纖維反應(yīng)顯著的胃硬癌其發(fā)病年齡小，多發(fā)生于遠端胃，多為低分化、彌漫性生長（胃型），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及TNM分期高，而髓樣生長的胃癌好發(fā)于近端胃。
　　3、免疫組化染色發(fā)現(xiàn)胃硬癌組織PHD2表達陽性率低，且表現(xiàn)為中間型偏向硬癌生長模式、中間型偏向髓樣生長模式及髓樣生長胃癌依次升高。提示在相似的腫瘤

5、演進背景下，癌性促纖維反應(yīng)程度越高，PHD2陽性率越低，呈負相關(guān)關(guān)系。
　　4、PHD2表達與臨床病理學(xué)特征間存在相關(guān)性。年齡組>60歲、賁門部、高分化、腸型、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌PHD2表達陽性率高。HIF-1a表達陰性的胃癌，PHD2表達陽性率高。
　　5、未檢測到胃癌PHD2核苷酸位點c.471G>C（p.Q157H）、c.740C>G（p.S247W），存在突變情況。
　　結(jié)論：
　　1、胃癌組織中PHD2